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目的:在中国,肺癌的发病率和死亡率位居恶性肿瘤之首,并且发病率仍在逐年升高。遗传易感性和环境危险因素对包括肺癌在内的诸多慢性疾病的发生和发展都产生重要的影响。长非编码RNA(Long Noncoding RNA,lncRNA)母系表达基因3(Maternal-Expressed Gene 3,MEG3)与多种肿瘤细胞的增殖相关,并且在多种类型的癌症中表达降低。单核苷酸多态性(Single-Nucleotide Polymorphism,SNP)可能通过影响基因表达从而影响癌症的发生和发展,而且SNP广泛分布于lncRNA中。在本研究中,我们旨在研究MEG3基因单核苷酸多态性与肺癌发病风险之间的关联。方法:这项研究采用的是以医院为基础的病例对照研究,按照预先确定好的纳入和排除标准,共纳入了526名肺癌患者和526名无癌对照。我们通过Taqman等位基因分型方法对MEG3上两个位点的多态性(rs7158663 G>A和rs4081134G>A)进行基因分型。通过卡方检验比较肺癌病例和对照之间计数资料分布的差异;使用t检验比较计量资料;使用拟合优度卡方检验计算对照组是否符合哈迪-温伯格平衡。通过Logistic回归分析评估两个SNP多态性与肺癌发病风险之间的关联性。本研究所有调查均符合中国医科大学伦理委员会伦理标准并得到批准。结果:本研究共纳入1052名受试者,其中包括526名病例和526名对照。在病例组中,有424例(80.6%)非小细胞肺癌患者,74例(14.1%)小细胞肺癌患者和28例(5.3%)其他类型肺癌。对照组两个位点基因型频率均符合哈迪-温伯格平衡。通过Logistic回归分析,我们发现与GG基因型相比,MEG3 rs4081134AA基因型可能会降低罹患肺癌的风险,调整年龄,性别和吸烟暴露后的比值比(Odds Ratio,OR)为0.487(95%CI=0.255-0.933,P=0.030)。隐性模型分析结果显示,以AG或GG基因型的携带者为参照,rs4081134 AA基因型携带者发生肺癌的风险降低,调整后OR值为0.522(95%CI=0.274-0.992,P=0.047)差异有统计学意义。按年龄分层后,分析结果显示,所有年龄亚组中均未观察到相关性具有统计学意义。但值得注意的是,我们观察到rs4081134多态性在年龄大于60岁的显性模型中有临界意义(P=0.055)。与纯合子GG携带者相比,在非吸烟组中rs4081134 AG基因型的携带者发生肺腺癌的风险明显降低,OR=0.708(95%CI=0.505-0.994,P=0.046)。此外,我们没有发现MEG3 rs7158663多态性与肺癌发病风险之间的相关性。通过叉生分析,我们对rs4081134基因多态性与吸烟交互作用对肺癌易感性的影响进行了定性和定量统计分析,未发现有统计学意义。结论:MEG3 rs4081134多态性与中国人群的肺癌易感性相关。