二氯二茂钛催化合成二氮杂萘酮类化合物的研究

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二氯二茂钛是一种具有稳定结构的有机金属配合物,在生物、化工、医药等各个领域具有广泛的应用,目前工业上合成二氯二茂钛的方法主要采用二乙胺法。二乙胺法原料简单,操作简便,但存在环戊二烯单体容易聚合,后处理过程会产生大量洗涤液等问题,因此本文在传统二乙胺法制备二氯二茂钛基础上优化了一系列工艺参数使得工艺流程更加经济环保。二氮杂萘酮类化合物是一类含氮杂环化合物,具有抗癌、抗炎、抗菌、抗氧化和抗神经退化等各种各样的生物特性,目前文献报道的二氮杂萘酮类化合物的合成方法存在反应条件严苛、积留重金属、收率不高、不易放大等各种问题,因而探究简单高效、经济可行的合成方法仍然是二氮杂萘酮类化合物的研究重点。关于二氯二茂钛的合成工艺研究,首先以双环戊二烯二聚体为原料经过精馏得到环戊二烯单体。再以环戊二烯单体、四氯化钛作为原料,二乙胺作为碱,通过优化工艺路线中溶剂、温度、时间、原料摩尔比等工艺参数,得到最优的工艺条件,使得二氯二茂钛收率由33%提高到59%,纯度由90%提高到99%。同时洗涤液的重复使用大大减少了反应成本,使得后处理过程更加环保。关于二氮杂萘酮类化合物的合成研究,在二氯二茂钛工艺优化的基础上,仅使用1 mol%合成的二氯二茂钛作为预催化剂,乙醇作为配位溶剂协同二氯二茂钛催化邻羧基苯甲醛和肼衍生物高效合成了一系列二氮杂萘酮类化合物,收率为90%~99%,纯度为98%~99%。优化了反应体系中催化剂用量、反应温度和反应时间,并通过核磁共振氢谱、碳谱的跟踪监测和溶剂效应的分析探究出了乙醇协同二氯二茂钛的催化机理。放大实验和催化中间体回收循环使用表明该方法具有工业生产意义和环保可行性。
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