肼屈嗪的抗血管生成活性以及机制初步研究

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背景:  作为一个旧的常规临床抗高血压药,肼屈嗪(HYD)目前很少用于临床。自从老药新用的观点被提出,HYD已经被报道有不同生物效应,包括抗肿瘤疗效和降低瘤内微血管的密度。本试验,我们探讨了HYD是否确实有抗血管生成的活性以及其可能机制。  方法:  HYD的抗血管生成活性由以下实验证明,包括体外的内皮细胞增殖实、划痕、小室转移和侵袭、小管形成、主动脉环等实验以及体内的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型。共培养体系中细胞培养上清中的血管内皮生长因子( VEGF)和碱性成纤维母细胞生长因子( FGF-2)含量利用典型的夹心法酶联免疫吸附测定试剂盒( Enzyme Linked-Immuno-Sorbent Assay,ELISA)检测。小鼠移植性肝癌模型(HCC)被用来作为评价HYD抗肿瘤活性及抑制肿瘤血管生成活性。  结果:  实验结果显示,HYD不仅能抑制人脐带内皮细胞(HUVECs)的增殖、划痕愈合、转移、侵袭、小管形成,也可以抑制主动脉环和CAM中的血管生成。此外,我们也证明了肼屈嗪可以抑制小鼠内瘤体的生长和减少瘤体组织内微血管的形成。共培养体系中肿瘤细胞分泌的VEGF和FGF-2的含量也能被HYD不同程度的抑制。  结论:  HYD有抑制血管生成的药理效应,而且这种作用可能是通过降低VEGF和FGF-2的水平来实现的。这些发现也说明,HYD可能是一个潜在的血管生成抑制剂,可能在未来肿瘤治疗中发挥一定的作用。
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