重组人生长激素在进展期胃癌早期治疗中的作用

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目的:进展期胃癌患者术前多存在消瘦、贫血、低蛋白血症、免疫功能低下。而且,随着胃癌手术根治程度的提高,手术创伤的增大,病人术后免疫功能进一步降低。所以,患者围手术期并发症的发生率和死亡率增加。目前,国内外对于恶性肿瘤的治疗仍然是以手术为主的综合治疗。肿瘤根治术的创伤可加重营养不良和免疫抑制,还可导致术后疲劳。全肠外营养(TPN)在改善营养不良方面的作用是确实的,可能不足以纠正术后免疫抑制和术后疲劳。由于重组人生长激素(Recombinant humane growth hormone rhGH)通过胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factors IGFs)具有促进合成代谢,创伤愈合,提高机体免疫功能。如果rhGH能够用于肿瘤患者,无疑将大大减少手术后的并发症和死亡率,并且还能给后继的放化疗措施提供良好的机体条件。Tacke于2000年进行了rhGH在恶性肿瘤中应用的研究,结果证实,对于胃肠道恶性肿瘤患者,术后短期应用rhGH并不增加肿瘤复发的危险性,而且也无任何严重的副作用。为此,我们前瞻性地研究了胃癌根治术后短期(5d)、小计量(4IU)应用rhGH联合低氮、低热量TPN和腹腔内化疗,动态检测进展期胃癌患者围手术期T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及白蛋白、转铁蛋白水平的变化,评估患者手术前后的疲劳感和体重的变化来探讨rhGH在恶性肿瘤治疗中的价值。方法:将30例行根治性切除并经病理学证实的进展期胃腺癌患者(男/女为22/8,年龄31-74岁,中位<WP=4>年龄56岁),随机分为rhGH治疗组(n=12例,男/女为9/3,平均年龄50.6±11.3岁,体重55.6±7.3Kg);安慰剂对照组(n=18,男/女为13/5,平均年龄54.7±10.6岁,体重56.4±6.9Kg)。两组患者术前检测均无内分泌疾病或(和)代谢性疾病及自身免疫性疾病,血糖、血脂、电解质均正常,术后联合应用腹腔内灌注化疗(术后第1d至第5d)和低氮(0.1g.kg-1.d-1)低热量(20kcal.kg-1.d-1)完全胃肠外营养(术后第1d至第5d)。rhGH组在术后第2-6d, 9:00,给予重组人生长激素(rhGH saizen, serono company)4IU(1ml)皮下注射,连用5d; 对照组术后第2-6d, 9:00,给予生理盐水1ml皮下注射,连用5d。分别于术前1d,术后第3d,第7d抽取患者空腹外周静脉血检测T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白及白蛋白、转铁蛋白水平,并于第7d评估患者手术前后的疲劳感和体重变化。所有数据用SPSS10.0计算机软件进行t检验,P<0.05认为有统计学意义。结果:术后第3d,两组病人的T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和白蛋白、转铁蛋白水平与术前相比均显著下降(p<0.05),组间无显著性差异(p>0.05);术后第7d,rhGH治疗组T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)和白蛋白、转铁蛋白水平基本恢复至术前状态(p>0.05),而对照组的各项检测指标虽有所回升,但与术前相比仍处于较低水平(p<0.05),两组比较有显著性差异(p<0.05),两组病人CD8+手术前后无显著变化。另外,两组病人术后均明显出现术后疲劳、体重下降(p<0.01) ,rhGH治疗组术后疲劳计分和体重下降程度较对照组明显降低,两组比较有显著性差异(p<0.05)。术后,两组病人血肌肝、尿素氮、总胆红素、<WP=5>ALT、AST、血糖、胰岛素用量水平无显著性变化。结论:本实验研究结果提示,术后短期、小计量应用重组人生长激素联合腹腔内灌注化疗和低氮低热量完全胃肠外营养,能够改善胃癌患者围手术期的细胞免疫和体液免疫功能,克服术后的免疫缺陷;能够减轻术后疲劳的程度和体重丢失;能够抑制术后应激状态下的蛋白质分解,促进蛋白质合成,提高肠外营养的支持效果;也有助于提高肿瘤细胞对化疗的敏感性及肿瘤患者对化疗的耐受性,对患者安全渡过围手术期及其早日康复有积极的作用。
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