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目的:通过建立大鼠敌敌畏中毒肝脏损伤模型,探究纯化兔血清对氧磷酶1(PON1)对敌敌畏中毒大鼠肝脏损伤的疗效是否优于传统治疗。 方法:将30只雄性SD大鼠随机分为5组:A组空白对照组、B组敌敌畏染毒组、C组传统治疗组、D组PON1治疗组、E组联合治疗组,每组6只。染毒组(B组)给予敌敌畏按9mg/kg剂量腹腔注射;传统治疗组(C组)给予敌敌畏按9mg/kg腹腔注射,后(<2min)给予阿托品(10mg/kg)+碘解磷定(45mg/kg)腹腔注射;PON1治疗组(D组)给予PON19600U/kg尾静脉注射30min后,敌敌畏9mg/kg腹腔注射;联合治疗组(E组)给予PON19600U/kg尾静脉注射30min后,敌敌畏9mg/kg腹腔注射,随后(<2min)给予阿托品(10mg/kg)+碘解磷定(45mg/kg)腹腔注射;对照组(A组)给予等量的生理盐水对照。A、B、C、D、E组于造模前(0min)、造模后10min、30min、1h、2h、4h、6h分别颈内动脉取血,离心,取上清,运用ELISA方法检测乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。各组分别于造模后12小时取肝脏左叶小块肝脏组织约1*1*0.5cm3大小,HE染色后观察不同组肝脏的病理改变,运用免疫组化检测不同组肝脏4羟基壬烯醛(4-HNE)的表达。 结果:B组AChE明显下降,光镜下出现肝细胞严重脂肪变、核固缩等病理改变,可见4-HNE高度表达;C、D、E各组上述各指标改变均较B组轻,且各组与B组之间差异均有统计学意义(P<0.05);D、E组病理改变较C组轻,上述指标与C组之间均有统计学差异(P<0.05);E组较D组病理改变稍轻,上述指标无统计学差异(P>0.05)。 结论:PON1对急性敌敌畏中毒大鼠肝脏损伤发挥保护作用,且保护能力优于传统治疗。