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背景:丙型肝炎起病隐匿、慢性化率高,易发展为肝硬化和肝癌等终末期肝病,我国实现世卫组织“2030年消除病毒性肝炎”的目标仍面临较大挑战。丙型肝炎以抗病毒治疗为主,尚无疫苗进行预防。直接抗病毒药物（Direct acting antivirals,DAAs）转变了传统干扰素的治疗模式,但DAAs价格昂贵、种类繁多,患者的治疗决策和医保报销决策更为复杂。目的:对我国丙型肝炎主要基因型（1b型、2型、3型和6型）可用DAAs方案进行多维度综合评估,获得各基因型治疗方案的优劣排序,从而为患者治疗决策、医保报销决策及消除病毒性肝炎目标提供参考依据。方法:以多准则决策分析理论为依托,从安全性、有效性、可及性、适宜性、经济性、创新性6个维度对DAAs的临床价值、患者价值、经济价值和社会价值进行评估。评估方案包括干扰素,基因型特异性DAAs达诺瑞韦、奥比帕利联合达塞布韦、艾尔巴韦格拉瑞韦、来迪派韦索磷布韦,泛基因型DAAs索磷布韦维帕他韦、索磷布韦联合可洛派韦、格卡瑞韦哌仑他韦。临床价值包括安全性和有效性,来自我国患者临床试验的叙述性整合分析。患者价值包括可及性和适宜性,选取天津市某传染病定点医院为样本点进行患者调查,收集患者疾病经济负担资料,同时基于离散选择实验收集患者偏好数据以评估患者对治疗方案的选择意愿,分析方法包括描述性分析、多元线性回归和条件Logit模型。经济价值通过Markov模型进行成本效用分析,依据临床价值和患者价值中获取的人群特征、有效性、转移概率、2020年最新药品成本及效用值等数据,采用全社会角度和5%的贴现率,以2020年人均GDP的1倍（72447元）为意愿支付阈值进行分析。社会价值来自对医保领导、医生和患者的定性访谈,采用主题框架法对DAAs在解决未满足临床需求上的创新性进行分析,具体包括治疗效果、患者管理、减少病毒传播三个方面。获得上述维度下各方案的优劣排序,通过秩和比法得到综合排序。结果:临床价值方面,DAAs的3级以上不良反应发生率低于5%,其中来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦、索磷布韦联合可洛派韦不良反应发生率相对更低;DAAs在我国非基因3型患者中病毒清除率高达95%、在基因3型中仍可达85%以上,其中泛基因型DAAs格卡瑞韦哌仑他韦、索磷布韦维帕他韦、索磷布韦联合可洛派韦病毒清除率相对更高。患者价值方面,共调查374名患者,基因1b型、2型、3型和6型患者分别占66.58%、17.91%、5.88%和1.87%,初诊患者肝硬化比例为22.73%,患者生活质量效用值为0.942（IQR:0.848-1.000）。仅使用DAAs、仅使用干扰素、干扰素治疗失败后使用DAAs患者的疾病经济负担依次为59508（IQR:43003-67632）、80285（IQR:64231-110624）和119540（IQR:88041-194058）元,回归分析显示疾病经济负担仅与治疗方案类型显著相关,DAAs的总体可负担性更好。离散选择实验分析显示,对患者治疗选择有显著影响的属性排序为病毒清除率、疗程费用、胃肠道症状、皮疹、失眠,患者对来迪派韦索磷布韦、艾尔巴韦格拉瑞韦、索磷布韦联合可洛派韦、索磷布韦维帕他韦的治疗选择意愿更高,而对其余方案的选择意愿均低于5%。经济价值方面,Markov模型模拟得到基因1b型中索磷布韦联合可洛派韦累积成本为59963元、质量调整生命年（Quality adjusted life year,QALY）为12.12,最具成本效用;格卡瑞韦哌仑他韦产生的QALY更多,但其增量成本效用比（Incremental costutility ratio,ICUR）超过本研究意愿支付阈值,需降价64.76%以达到最优经济性。基因2型中索磷布韦维帕他韦累积成本为65938元、QALY为13.09,最具成本效用;格卡瑞韦哌仑他韦需降价71.30%以达到最优经济性。基因3型中索磷布韦联合可洛派韦累积成本为80735元、QALY为13.34,成本最低、效用最高,为绝对优势方案;基因6型中索磷布韦联合可洛派韦累积成本为67770元、QALY为13.78,最具成本效用;格卡瑞韦哌仑他韦需降价53.95%以达到最优经济性。社会价值方面,DAAs提高了患者治疗率和治疗依从性,传染源得到控制、患者存量下降,降低了病毒传播风险,解决了未满足临床需求。干扰素、DAAs联用干扰素、基因型特异性DAAs、泛基因型DAAs在治疗效果、患者管理、减少病毒传播方面的创新性依次升高。综合以上维度,基因型特异性DAAs来迪派韦索磷布韦在基因1b型中为最优方案,泛基因型DAAs索磷布韦维帕他韦在基因1b型、2型和6型中均为最优方案,索磷布韦联合可洛派韦在基因3型中为最优方案。结论及政策建议:来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦、索磷布韦联合可洛派韦具有良好的临床价值基础,其整体经济负担更低、患者的治疗选择意愿更高;泛基因型DAAs索磷布韦维帕他韦、索磷布韦联合可洛派韦在我国主要基因型患者中具有良好的经济性。在当前价格下,来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦、索磷布韦联合可洛派韦为综合价值较高的方案。因此,制定治疗决策时应基于综合评价结果和基因检测可及性推荐DAAs,对于可进行基因检测的患者,对基因1b型优先推荐来迪派韦索磷布韦、索磷布韦维帕他韦,对基因2型优先推荐推荐索磷布韦维帕他韦,对基因3型优先推荐索磷布韦联合可洛派韦;对基因6型优先推荐索磷布韦维帕他韦;而对于无法开展基因检测的患者,优先推荐泛基因型DAAs索磷布韦维帕他韦、索磷布韦联合可洛派韦。医保报销决策方面,通过医保目录谈判纳入更多DAAs尤其是泛基因型DAAs,其中格卡瑞韦哌仑他韦至少需降价71.30%进入医保目录以进一步降低患者疾病经济负担。消除病毒性肝炎方面,应在基层医疗机构积极使用泛基因型DAAs扩大丙型肝炎治疗规模,同时可探索在部分无支付能力人群中免费提供综合评价较高的泛基因型DAAs,以促进全员治疗、加速丙型肝炎消除。