Rac1在缺氧诱导乳腺癌细胞HIF-1α表达中作用机制的研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gaylene
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
缺氧是恶性肿瘤的标志性特征。缺氧环境所诱导的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达在促进肿瘤血管生成和转移的过程中发挥关键作用,然而在肿瘤细胞中HIF-1α诱导产生的具体机制尚未阐明。本研究在建立了缺氧诱导MCF-7乳腺癌细胞HIF-1α表达量增加模型的基础上,探讨了磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路是否参与Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(Rac1)的活化及HIF-1α产生的调控,以期阐明缺氧环境诱导肿瘤细胞HIF-1α产生的分子机制。本研究发现:1、在MCF-7乳腺癌细胞中,缺氧环境可诱导HIF-1α的产生及血管内皮生长因子(VEGF)转录水平的增加;2、在MCF-7乳腺癌细胞中,缺氧所诱导的HIF-1α的产生和转录活性的发挥需要Rac1的参与。使用负显性质粒Rac1-T17N,或siRNA干扰的手段抑制Rac1的活性,能够显著抑制缺氧引起的HIF-1α蛋白水平增加及其下游靶基因VEGF转录水平的增加;3、 PI3K/Akt和ERK信号通路参与了缺氧所诱导的Rac1活化及HIF-1α产生。分别使用PI3K和ERK特异性阻断剂LY294002和U0126预处理MCF-7乳腺癌细胞,再进行缺氧处理,结果发现Rac1的活性和HIF-1α的产生均受到显著抑制;4、缺氧诱导的PI3K,ERK,Rac1活化和HIF-1α产生需要活性氧簇(ROS)参与。使用ROS清除剂NAC预处理MCF-7乳腺癌细胞,再进行缺氧处理,结果发现PI3K,ERK,Rac1活化和HIF-1α产生均受到不同程度的抑制。综上所述,我们发现在MCF-7乳腺癌细胞中,缺氧所诱导的ROS及其下游的PI3K/Akt和ERK两条平行的信号通路中介Rac1活化及HIF-1α的产生。
其他文献
目的探讨门诊和病房的不同护理干预程度对小儿静脉留置针的留置时间及并发症的影响。方法收集2011年8月至2013年10月在门诊输液患儿72例和病房输液患儿84例,共156例;评价不同
目的:本实验对卵巢交界性浆液性囊腺瘤(IN组)和卵巢浆液性囊腺瘤(BE组)患者组织采用差异蛋白质组技术的方法检测其蛋白质谱,并对其结果应用生物信息方法对比分析,从中筛选出两组
结荚高度是大豆重要的农艺性状之一,也是实现大豆规模化机械生产的一个重要性状,易受温度、光照和水分等外界因素影响。近年我国大豆的供需矛盾日益锐化,迫使大豆产业迅速发
为了开发一种临床上安全有效的防治兔病毒性出血症的药物,将75只无特定病原体且无抗兔病毒性出血症病毒(RHDV)抗体兔随机分成空白对照、复方1、复方2、复方3和病毒对照5个组,
基于可持续发展理论,从事物发展的两个维度,运用文献资料法、逻辑分析法、归纳及演绎等方法,阐述并分析莆田市校园足球的发展路径:借助优势体育项目的发展,从纵向政策的解读
在市场竞争日益激烈的当下,要想促进企业良好发展,除了提高生产经营效益之外,还应当注意降低生产成本,如此才能够促使企业在竞争激烈的市场环境中立于不败之地,持续发展。对
本文分析了高职院校电子商务技能赛项的现状及特点,指出当前高职院校参加技能竞赛过程中学校、教师和学生存在的突出问题,并针对这些问题从"以赛促改、以赛促学、以赛促教"三
通过针对广告设计与策划能力培养的需要.构建了《广告理论与实务》实践教学体系,优化整合了教学内容,通过科学实施实践教学过程以及考核方法改革等措施,取得了比较满意的教学
香菇是传统的美味,由于其鲜美的味道和营养价值,在中国和其他远东国家大面积栽培。香菇具有较高的营养价值,并含有多种生物活性化合物,包括多糖、麦角甾醇、膳食纤维、维生素
上个世纪90年代以来,基础教育领域先后出现了职业教育集团、民办教育集团和公办学校教育集团,呈现出多种性质教育集团并存办学的局面。尤其是当下,公办学校教育集团化现象的出现
报纸