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心房颤动(房颤)是最严重的心房电活动紊乱,严重威胁着人类的健康。目前房颤的发病机制仍不十分明确,心房电重构、结构重构以及心脏自主神经系统紊乱在其中起着重要的作用。心房纤维化作为心房结构重构最显著的特征,在房颤中的作用越来越受到重视。心房纤维化是多种心血管疾病的最终结局,一旦发生心房纤维化改变,房颤将更加难于逆转和治疗。因此,探索心房纤维化的发病机制,寻找新的纤维化相关信号通路,将为房颤的防治提供新的思路与理论依据。内皮素-1(endothelin-l,ET-l)是一种重要的血管活性多肽,近期研究表明房颤患者心房以及外周血ET-1表达明显升高,ET-1升高是预测房颤射频治疗后复发的重要预测指标,提示ET-1在房颤的发展过程中起着重要的作用,但是它具体通过何种机制参与房颤的发生,尚未见文献报道。血小板源生长因子-B(platelet derived growth factor-B,PDGF-B)是目前己知的最重要的致心房纤维化因子之一,在心房纤维化的过程中起着重要作用。研究表明ET-1可以促进人肾小球系膜细胞PDGF分泌,是否在心房中ET-1也通过促进心肌细胞分泌PDGF导致心房纤维化则有待进一步研究。72例开胸心脏手术患者,分为房颤组(39例),窦律组(33例),采用HE染色观察两组患者右心耳组织形态改变,Masson染色观察胶原纤维沉积情况;荧光定量PCR、Western-blot、免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测两组患者右心耳 ET-1、PDGF-B、Ⅰ 型胶原(collagen type Ⅰ,COL1)的mRNA及蛋白表达;采用ET-1以及ET-1受体阻滞剂磺胺异恶挫(sulfisoxazole,SIZ)干预H9c2大鼠心肌细胞,检测其对3 H9c2细胞PDGF-B表达的影响,从而探讨ET-1在房颤心房纤维化中的作用。研究结果显示:(1)房颤组患者右心耳ET-1 mRNA表达水平(2.8300±2.2764)明显高于窦性心律组(1.2197±0.8872),P<0.01;蛋白表达水平(0.8349±0.2413)亦明显高于窦律组(0.2860±0.0828),P<0.01。(2)房颤组患者右心耳PDGF-BmRNA表达水平(2.5675±2.3481)明显高于窦律组(1.5674 ±0.8314),P<0.05;蛋白表达水平(0.8074±0.2407)亦明显高于窦律组(0.3806±0.1049),P<0.01。(3)房颤组患者右心耳Ⅰ型胶原αl亚基mRNA表达水平(3.3761± 1.5977)明显高于窦律组(1.6292±0.8329),P<0.05;蛋白表达水平(0.6524±0.2097)亦明显高于窦律组(0.3123±0.1218),P<0.05。(4)两组患者右心耳ET-1蛋白表达水平与PDGF-B蛋白表达水平亦呈明显的正相关(r=0.619,P<0.01),ET-1蛋白表达水平与Ⅰ型胶原蛋白表达水平呈明显的正相关(r=0.580,P<0.01)。(5)Masson染色提示房颤组右心耳胶原纤维沉积明显多于窦性心律组患者。(6)ET-1可以促进H9c2细胞分泌PDGF-B,并表现出浓度依赖性和时间依赖性。SIZ可减轻ET-1对H9c2细胞PDGF-B合成的促进作用。综上所述,ET-1在房颤心房纤维化中起着重要作用,其可能通过调控PDGF-B参与房颤的发生。