益气温阳方对慢性心衰大鼠的AngⅡ、ALD水平及心脏系数的影响

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目的:本实验通过腹腔注射阿霉素的方法建立慢性心衰大鼠模型,观测益气温阳方对慢性心衰(CHF)大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平和心脏系数的影响,进而研究益气温阳方治疗慢性心力衰竭中的作用机制。方法:实验选用SD大鼠,SPF级,220-250g,雌雄各半,50只,适应性喂养一周后,按体重以1:4比例进行随机分组,分为空白对照组10只,慢性心力衰竭模型组40只。采用腹腔注射盐酸阿霉素方法复制慢性心力衰竭大鼠模型,盐酸阿霉素注射总量为15mg/kg,分6次2周内注射完毕。2周后,可在心力衰竭模型组中随机选取10只进行超声心动图检测,倘若大鼠血清AngⅡ、ALD水平均升高、彩超示LVEF?60%,且大鼠的体重下降体重明显减轻,被毛粗糙杂乱,鼻唇部有粉红色印记残留(疑似有粉红色体液流出),口唇及肢爪呈青紫较暗颜色,肢爪有轻微水肿,呼吸较急促,倦怠少动,则确认模型构建成功。模型构建成功后,将造模成功大鼠随机分成四组:模型组、益气温阳方高剂量组、益气温阳方低剂量组和阳性对照药(福辛普利钠)组,空白组为正常大鼠。给药组剂量为:阳性对照药(福辛普利钠片)(1.04mg/kg/d);益气温阳方高剂量组(生药量28.34g/kg/d);益气温阳方低剂量(生药量14.17g/kg/d)。给药体积为10ml/kg体重,空白对照组及模型组给予同体积蒸馏水灌胃。连续给药21天。每周称体重,以调节造模剂量及给药剂量。经药物干预后,腹主动脉取血测AngⅡ、ALD,并在光镜下观察各组大鼠的心肌病理形态学改变打开胸腔,取心脏,称重,计算其心脏系数。做好记录,进行统计学分析。结果:1各组大鼠血浆AngⅡ、ALD水平结果:模型组大鼠与空白对照组比较,血浆AngⅡ、ALD水平明显增高(P<0.001);阳性对照药组和益气温阳方高剂量组大鼠与模型组比较,血浆AngⅡ、ALD水平明显降低(P<0.01);益气温阳方低剂量组大鼠与模型组比较,ALD水平显著性降低(P<0.05),血浆AngⅡ水平与模型组比较虽无显著性差异,但有降低趋势。2空白组大鼠与模型组比较,其心脏系数明显降低(P<0.05);阳性对照药组和益气温阳方高剂量组大鼠与模型组比较,其心脏系数显著性降低(P<0.05);益气温阳方低剂量组动物与模型组比较,虽然无显著性差异,但有下降趋势。3各组大鼠病理切片显示:空白组大鼠心肌细胞形态正常,排列整齐,胞浆均匀,无心肌纤维的断裂;模型组大鼠心肌细胞明显变大、排列紊乱、胞浆浓染、心肌纤维断裂;阳性药组与益气温阳方高剂量组比较,大鼠的心肌细胞轻度増大,心肌排列较整齐,胞浆比较均匀,无心肌纤维断裂;益气温阳方低剂量组与益气温阳方高剂量组比较,二者之间无显著性差异。结论:1通过检测超声心动图,并观察大鼠的精神状态、饮食活动、毛发、体重增长、水肿、死亡等变化,证明通过腹腔注射盐酸阿霉素造模的方法可行,可应用于实验研究。2益气温阳方能抑制AngII和ALD的过度分泌和释放,使其外周血管扩张,增强心肌收缩力,减轻心脏前后负荷,改善心脏缩舒功能,最终达到改善心力衰竭症状的目的。3益气温阳方对慢性心力衰竭所导致心肌损伤有很好的改善作用。4益气温阳针对心气虚、心阳虚的病机来治疗慢性心力衰竭,且临床实践中此病机所致的慢性心力衰竭尤为多见。
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