肿瘤干细胞ALDH1和ABCG2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

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背景肾细胞癌在泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,死亡率位居首位,近年来肾细胞癌的发病率均成稳态上升趋势,肾癌的发病原因尚不明确,转移性肾癌细胞对化疗、放疗极不敏感,而免疫治疗仅对极少数患者有作用,目前对于肾癌的治疗仍采取手术为主,但其复发率高,易耐药、易转移的特点给治疗带来了很大的困难,是临床上治疗失败的主要原因,进一步了解肾癌的起源、复发、转移及耐药的机制是提高治疗效果的关键所在。以往的研究已经从许多实体肿瘤中分离并鉴定出了肿瘤干细胞及干细胞样细胞,ALDH1已经被证明是恶性肿瘤干细胞标志物,它的表达情况与肿瘤的预后、复发转移密切相关,最近的研究认为ABCG2仅表达在早期干细胞,随着细胞的分化ABCG2逐渐停止表达,认为是干细胞的重要标记物。此蛋白具有将多种抗癌药物从肿瘤细胞泵出的作用,在恶性肿瘤的多药耐药方面起重要作用,所以也称为多药耐药转运蛋白。然而肾细胞癌的高复发性、易转移及耐药与这两种蛋白是否相关联,仍需进一步研究。目的检测肿瘤干细胞标记物ALDH1和ABCG2在人肾透明细胞癌中的表达情况,分析它们与临床病理参数之间的关系及二者之间的相关性,探讨它们在肾细胞癌的发生、发展、侵袭、转移中的作用。方法收集2010年10月~2013年12月期间新乡医学院第一附属医院泌尿外科行手术治疗切除肾癌标本及患者完整病理资料78例,癌旁正常肾组织30例,所有标本均经4%中性甲醛固定,石蜡包埋,制成4gm厚切片。采用免疫组化SABC法检测肾透明细胞癌及癌旁正常肾组织中ALDH1和ABCG2的表达情况,并结合临床病理资料及预后资料进行关联性分析。结果在肾透明细胞癌组织中ALDH1和ABCG2的表达率分别为65%、80%,而在癌旁正常组织ALDH1和ABCG2的表达率分别为5%、12%。二者的阳性表达率明显高于正常肾组织,差异显著(P<0.05),在。肾透明细胞癌中ALDH1和ABCG2的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期及有无淋巴结转移相关(P均<0.05),而与患者性别、年龄及肿瘤直径大小无关;二者之间的表达呈正相关(,<0.05)。结论1. ALDH1及ABCG2在肾透明细胞癌组织中呈高表达。ALDH1、ABCG2的表达在肾透明细胞癌的发生、发展中起着重要的作用、可以作为预后的判断指标。对肾透明细胞癌的治疗可提供新的思路。2. ALDH1及ABCG2在肾透明细胞癌组织中呈高表达并与癌组织的病理分级、临床分期及转移情况密切相关。3. ALDH1与ABCG2在肾透明细胞癌组织中的表达呈正相关性。
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