ALDH1在结直肠腺瘤、结直肠癌的表达和临床病理意义

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目的:近些年来随着我国人民经济水平生活水平的不断提高结直肠癌的发病率也逐步上升,同时我国消化道疾病患者结肠镜检查率远远低于欧美发达国家,故许多结直肠癌患者明确诊断时和进行治疗时已经处于疾病的中晚期,即使进行外科手术和放化疗结合治疗,病人远期疗效仍较差,常常见到很多手术根治术后病人出现癌肿复发或远处转移,患者5年生存率较低。由此看来如何能使我国结直肠癌患者能够得到早期诊断、早期治疗,提高其5年生存率,除需要积极在国内大力开展有症状的中老年人患者及时进行结肠镜检查外,研究发现结直肠癌发生、发展的原因也非常重要。近20年来肿瘤干细胞学说的提出和研究成果揭示了恶性肿瘤发生、发展及转移的主要原因是各种肿瘤组织中均存在肿瘤干细胞。国内外医学研究者先后从乳腺癌、脑胶质瘤、前列腺癌、肺癌、黑色素瘤、肝癌、卵巢癌、胰腺癌和结肠癌等肿瘤中成功分离出了肿瘤干细胞;而肿瘤干细胞的分离和鉴别需依赖其表面具有特异性的肿瘤干细胞标志物,近十多年来发现的结直肠癌肿瘤干细胞表面的生物标志物有CD133、CD44、CD166、富含亮氨酸重复单位的D蛋白偶联受体5(Lgr5)和ALDH1。其中ALDH1是最近几年发现的结直肠癌肿瘤干细胞标志物,国内外相关研究尚不太多,许多学者认为ALDH1是一个非常有前景的肿瘤干细胞标志物。本文就着重探讨探讨乙醛脱氢酶1(Aldehyde Dehydrogenase 1,ALDH1)在结直肠癌组织、结直肠腺瘤中的表达以及ALDH1的表达与结直肠癌临床病理的相关性。方法:研究对象选取四川省绵阳市人民医院普通外科和消化内科2011年2月-2014年5月的住院病人共75例,其中结直肠癌(colorectalcarcinoma,crc)60例,结直肠腺瘤15例(colorectaladenoma,cra),经绵阳市人民医院医院科教科和病理科主任同意在病理科提取所有75例病例的病理标本,再从结直肠癌患者病例中选取10例病例的癌旁正常组织(adjacentcancertissues,act)标本作为研究对照;所有标本均经病理诊断证实,15例结直肠腺瘤均存在中-重度非典型增生(dysplasia,dys)。85例病理标本进行病理切片后应用免疫组化酶标聚合物法(labelleddextranpolymer,ldp)检测crc、cra及act组织中aldh1蛋白的表达情况,分析aldh1蛋白的在各组织中表达和aldh1表达与crc临床病理因素的关系。结果:60例结直肠癌组织中aldh1阳性表达为51例,阴性表达为9例,阳性表达率为85%,15例结直肠腺瘤中aldh1阳性表达为6例,阴性表达为9例,阳性表达率为40%,10例癌旁正常组织中aldh1阳性表达为2例,阴性表达为8例,阳性表达率为20%,经fisher’exacttest(确切概率法)检验得出结论,aldh1在癌旁组织、结直肠腺瘤及结直肠癌中的表达情况具有统计学差异(p<0.001),即三者aldh1的阳性表达率不完全一致,进一步对结直肠癌与结直肠腺瘤、癌旁组织与结直肠癌、癌旁组织与结直肠腺瘤分别进行两两比较,比较结果发现结直肠癌分别与结直肠腺瘤、癌旁组织在aldh1阳性表达率上有统计学差异。实验发现aldh1表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤组织分化程度及淋巴转移差异无统计学意义(P>0.05),与肿瘤的临床TNM分期统计学上有差异性(P<0.05),提示ALDH1表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤组织分化程度及淋巴转移差异无相关性,与肿瘤的临床TNM分期具有相关性。结论:研究结果显示ALDH1在结直肠癌组织中的表达显著高于结肠腺瘤和正常结直肠组织,并且差异有统计学意义,不同年龄组、性别之间的患者的ALDH1表达相互比较差异无统计学意义,即患者的年龄、性别差异与ALDH1表达无相关性,同时发现不同病变部位、有无淋巴转移、不同分化程度患者的ALDH1阳性表达各自相互比较差异均无统计学意义,不同临床分期结直肠癌的ALDH1阳性表达差异有统计学意义(P<0.05),ALDH1的表达和结直肠癌临床TNM分期有相关性,提示ALDH1今后可能成为结直肠癌临床TNM分期的一项辅助检查指标,本实验证明ALDH1在结直肠癌中的表达有一定的特异性,可作为结直肠癌诊断新的肿瘤干细胞标志物。本研究统计方法采用SPSS16.0统计软件包进行分析处理,检验水准?设置为0.05,即当P<0.05时,认为差异具有统计学意义,统计方法为:使用2?检验进行差异性检验;当存在理论频数过小、不适用2?检验的情况,则使用Fisher’Exact Test进行检验。
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