目的:白鲜碱是一种从白鲜根中分离出来的天然生物碱,已被证明具有多种生物学功能,包括抗炎,抗真菌,抗血管生成和抗癌活性。然而,白鲜碱抑制肿瘤生长的机制尚不完全清楚。在本项研究中,我们探讨了白鲜碱作为癌症治疗方法的有效性,并确定了其抗癌活性的潜在机制方法:1.采用分子对接试验模拟了白鲜碱与HIF-1α或Slug之间的相互作用;2.运用蛋白免疫印迹法来检测白鲜碱对HIF-1α、Slug蛋白表达影响;3.用免疫荧光实验来检测白鲜碱对HIF-1α、Slug在细胞核内表达的影响;4.通过蛋白免疫印迹法证明白鲜碱是通过抑制HIF-1α蛋白的合成来降低HIF-1α的表达;5.采用蛋白免疫印迹法来检测白鲜碱对mTOR/p70S6K/eIF4E和MAPK通路以及GSK-3β/Slug信号通路的影响;6.利用蛋白免疫印迹实验和RT-PCR实验在白鲜碱和靶向HIF-1α、Slug的siRNA处理的HCT116细胞中检测对EMT相关蛋白在蛋白水平和mRNA水平上的影响;7.通过划痕实验来检测白鲜碱对细胞迁移的影响;8.利用细胞侵袭实验来检测白鲜碱对细胞侵袭能力的影响;9.采用流式细胞术来检测紫草素对细胞凋亡的影响;10.EdU实验、细胞集落实验用于检测白鲜碱对细胞增殖的影响;11.通过裸鼠移植瘤实验来检测白鲜碱对体内移植瘤的影响。结果:1.白鲜碱以剂量依赖性方式显着降低缺氧诱导的HIF-1α和Slug蛋白积累。2.白鲜碱抑制HIF-1α蛋白质合成而不影响其降解。3.白鲜碱通过下调mTOR/p70S6K/eIF4E和MAPK通路降低HIF-1α蛋白的合成,并通过抑制GSK-3β/Slug信号通路降低Slug的表达。4.通过下调HIF-1α和Slug蛋白表达,白鲜碱抑制上皮间质转化,表现如E-钙粘蛋白和闭合蛋白的上调以及N-钙粘蛋白和波形蛋白的下调。5.现象学实验表明,白鲜碱通过下调HIF-1α和Slug,减少内皮细胞的迁移和侵袭,抑制HCT116细胞增殖,促进HCT116细胞凋亡。6.体内研究进一步证实,在异种移植肿瘤模型中,白鲜碱显著抑制裸鼠体内肿瘤的生长。结论:白鲜碱通过下调HIF-1α和Slug通路促进细胞凋亡,抑制上皮间质转化,迁移,侵袭和增殖。这些研究结果表明,白鲜碱是一种有效的癌症抑制剂,为抗癌途径靶向治疗提供了理论基础。