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目的:
(1)研究直肠癌中环氧化酶(Cycloxygenase-2,COX-2)及血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)在直肠癌、癌旁组织、正常大肠组织及癌旁淋巴结中的表达。
(2)探讨COX-2、VEGF-C在直肠癌、癌旁组织、正常直肠组织及癌旁淋巴结中的表达,并检测局部微血管密度(Microvesseldensity,MVD)、微淋巴管密度(Micolympgaticvesseldensity,MLVD),分析COX-2、VEGF-C、MVD、MLVD与直肠癌临床病理因素的关系,探讨COX-2、VEGF-C在直肠癌组织中对局部血管生成、淋巴管生成中的作用。
方法:
收集我院2008年30例直肠癌病例,取直肠癌病灶、癌旁组织(距癌2mm)、正常直肠组织和直肠癌旁淋巴结免疫组织石蜡切片,临床资料完整并获知情同意。
(1)化学两步免疫组化法检测直肠癌病灶、癌旁组织、正常直肠组织和癌旁淋巴结中的中COX-2、VEGF-C蛋白的表达情况,分析COX-2、VEGF-C蛋白的表达与直肠癌的临床病理因素关系。
(2)应用CD34标记各组织中血管内皮细胞、LYVE-1标记淋巴管内皮细胞,形态计量学图象分析法测定各组织中MVD、MLVD并分析其与直肠癌临床病理因素关系。分析COX-2、VEGF-C的表达与直肠癌、癌旁组织、正常直肠组织和癌旁转移淋巴结中的MVD、MLVD之间的关系,阐明其在直肠癌血管生成、淋巴管生成中的关系和作用。
采用SPSS10.0统计软件进行统计学分析。
结果:
(1)COX-2、VEGF-C蛋白主要表达于直肠癌细胞的细胞膜或细胞浆内,其在直肠癌组织呈高表达状态,阳性率分别为80%(24/30)和73.3%(22/30),在癌旁组织中表达降低,分别为60%(18/30)和66.6%(20/30),而在正常直肠组织及癌旁淋巴结中,且呈弱阳性表达,表达率分别为20%(6/30)和30%(9/30)。其表达在直肠癌中低分化组、TNM(Ⅲ-Ⅳ期)、淋巴结转移阳性组中表达较高分化组、TNM(Ⅰ-Ⅱ期)、及淋巴结转移阴性组中表达升高,组间相比差异有显著性,具有统计学意义(P<0.05)。
(2)形态计量学图象分析法测定并比较30例标本中MVD、MLVD(取高倍视野5个视野的平均值)的计数值,比较并分析标本各组织中MVD、MLVD与直肠癌临床病理分期具有相关性。
(3)COX-2、VEGF-C的蛋白表达与肿瘤组织、癌旁组织、正常直肠组织、癌旁转移淋巴结中的MVD、MLVD计数具有相关性,COX-2、VEGF-C的蛋白表达较高的肿瘤组织及癌旁转移淋巴结中MVD、MLVD明显高于癌旁与正常的大肠癌组织,相比差异有显著性,具有统计学意义(P<0.05)。
结论:
(1)直肠癌中COX-2、VEGF-C均呈高表达,且两者表达并与肿瘤的临床病理分期具有相关性。
(2)COX-2可能参与直肠癌中血管及淋巴管生成的调控,并促进VEGF-C的高表达,对直肠癌中微淋巴管的生成起促进作用。直肠癌中COX-2与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性,两者可能在直肠癌的血管及淋巴管生成和淋巴结转移中起协同作用。