目的：观察鞘内注射地佐辛对大鼠趾部切口疼痛模型术后镇痛的效果,探讨地佐辛镇痛对大鼠脊髓背角P物质(Substance P, SP)和c-FOS蛋白表达的影响。方法：清洁级健康成年雄性Sprague Dawley (SD)大鼠80只,体重220g-250g,采用随机数字表法将其随机分为5组(n=16)：S组(假手术组,生理盐水20μ1)、C组(对照组,生理盐水20μ1)、D1组(地佐辛25μg/20μl)、D2组(地佐辛50μg/20μ1)和D3组(地佐辛75μg/20μ1)。按Brennan法制备急性痛切口模型,观察各组术前24h,术后2h、6h、24h、48h和72h时机械缩足反射阈值(Mechanical Withdrawal Threshold, MWT)、热缩足反射潜伏期(Thermal Withdrawal Latency. TWL)以及术后2h、6h、24h、48h和72h时大鼠脊髓背角处SP与c-FOS蛋白神经元的表达。结果：在术后2h、6h、24h、48h、72h各时间点,C组、D1组、D2组、D3组与S组比较MWT与TWL均明显降低(P<0.01)；Dl组、D2组、D3组与C组比较MWT与TWL均明显升高(P<0.01)；D2组、D3组与Dl组比较MWT与TWL均明显升高(P<0.01)；D3组与D2组比较,在2h、6h时时MWT与TWL明显升高(P<0.01)。C组、D1组、D2组和D3组与S组比较在各时间点大鼠脊髓背角处SP与c-FOS蛋白表达明显增多(P<0.05)；D1组、D2组和D3组与C组比较,脊髓背角处SP与c-FOS蛋白的表达明显减少,其中D2组、D3组与C组比较(P<0.05)。结论：鞘内注射地佐辛可有效减轻大鼠急性疼痛,随剂量的增加其镇痛效果增强并可出现封顶效应,其镇痛机制可能与抑制SP和c-FOS蛋白的神经元表达有关。