目的:观察积雪草酸(Asiatic Acid，AA)对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)中内质网PERK改变及其介导的Nrf2的表达和相关抗氧化酶系SOD和CAT活性的影响，以及内质网凋亡蛋白CHOP、Caspase-12的改变，探讨积雪草酸对糖尿病肾病肾脏保护的分子生物学机制。　　方法:体外培养HBZY-1，随机分为五组:高糖对照组（A组）、高糖加AA30μmol/L（B组）、高糖加AA60μmol/L（C组）、高糖加AA90μmol/L（D组）和空白对照组(E组)。分别培养12小时、24小时、48小时后，采用分光光度计比色法检测各组细胞培养液中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD.)和过氧化氢酶(Catalase，CAT)的活力，RT-PCR法检测各组细胞中PERK mRNA的表达，流式细胞仪法检测各组细胞的凋亡水平，Western Blot法分别检测各组细胞中蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ERkinase，PERK)、磷酸化PERK(P-PERK)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein，CHOP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12(Cysteine containing aspartate specificproteases12，Caspase-12)和核因子NF-E2相关因子(NF-E2-related factor2，Nrf2)的蛋白表达。　　结果:　　1.HBZY-1培养液中SOD、CAT的活力:与E组相比，12、24和48小时的A组SOD、CAT活力下降(P＜0.05）;与A组相比，12小时的C、D组和24、48小时的B、C、D组SOD、CAT活力增加(P＜0.05）。上述变化可见浓度依赖性。　　2.HBZY-1中Nrf2蛋白表达的变化:与E组相比，12、24和48小时的A组Nrf2蛋白表达下降(P＜0.05）;与A组相比，12小时的C、D组和24、48小时的B、C、D组Nrf2蛋白表达增加(P＜0.05）。上述变化可见浓度依赖性。　　3.HBZY-1中PERK mRNA、PERK蛋白的表达水平:与E组相比，12、24和48小时的A组PERK mRNA、PERK蛋白表达下降(P＜0.05）;与A组相比，12小时的C、D组和24、48小时的B、C、D组PERK mRNA、PERK蛋白表达增加(P＜0.05）。上述变化可见浓度依赖性。　　4.HBZY-1中P-PERK、CHOP蛋白表达的变化:与E组相比，12、24和48小时的A组P-PERK、CHOP蛋白表达增加(P＜0.05）;与A组相比，12小时的C、D组和24、48小时的B、C、D组P-PERK、CHOP蛋白表达降低（P＜0.05）。上述变化可见浓度依赖性。　　5.流式细胞仪测各组HBZY-1凋亡水平:与E组相比，12、24和48小时的A组细胞凋亡率增加(P＜0.05）;与A组相比，12小时的C、D组和24、48小时的B、C、D组细胞凋亡率降低(P＜0.05）。上述变化可见浓度依赖性。　　6.HBZY-1中Caspase-12蛋白表达的变化:与E组相比，12、24和48小时的A组Caspase-12蛋白表达增加(P＜0.05）;与A组相比，12小时的C、D组和24、48小时的B、C、D组Caspase-12蛋白表达降低(P＜0.05)。上述变化可见浓度依赖性。　　结论:　　AA可以减轻内质网应激和氧化应激对HBZY-1的损伤达到对糖尿病肾脏达到保护的作用。