当前由中药引发的不良反应呈上升趋势，它已成为中药临床应用和新药开发的障碍和难题，对中药毒性机制进行深入研究有重要的医学和社会意义。但传统的中药毒理学研究缺乏在分子水平上进行综合分析的手段，使中药毒理研究与发展相对滞后。近几年发展起来的毒理芯片技术，具有高通量、微型化和自动化的优点，为药物毒理研究提供了一个良好的技术平台。肝脏是人体药物代谢的主要器官，药物引发的肝毒性损伤占临床不良反应的相当比例，因此研究常见肝毒性中药动物模型的基因表达谱，有助于从基因表达角度上了解和阐明中药的肝脏毒性机制。 本论文我们应用小鼠全基因组寡核苷酸芯片，研究了两种常见肝毒性中药——雷公藤与五倍子肝毒性模型小鼠肝组织的基因表达谱，并根据关键差异表达基因的生物学功能，探讨了差异基因表达与模型小鼠主要生理生化指标及肝组织病理表征间的关联性，为在基因表达角度上探讨中药肝脏毒性作用机制积累了资料。主要实验结果如下： 1．建立了雷公藤、五倍子肝脏毒性作用的小鼠模型。与正常对照组相比，两给药组小鼠的肝指数、血清 ALT、AST、AKP活性均显著性升高，肝组织TP含量极显著性降低。病理切片结果显示，两给药组小鼠的肝脏细胞均出现了一定程度的病理损伤。 2．应用小鼠全基因组寡核苷酸芯片检测了模型小鼠肝组织的基因表达谱。与正常对照组相比，雷公藤组有29条差异表达基因，上调基因20条，下调基因9条；五倍子组有461条差异表达基因，上调基因267条，下调基因194条。差异表达基因主要涉及代谢、DNA结合与转录、蛋白质合成与修饰、细胞骨架及黏附因子、细胞周期与分化、离子通道与受体、信号转导、免疫、细胞凋亡等生物学功能。 3．对差异表达基因分别在KEGG-Pathway和BioCarta两个数据库的生物通路中进行了定位。雷公藤组29条差异表达基因中，有1条归属于KEGG-Pathway的3个通路；五倍子组461条差异表达基因中，有69条归属于KEGG-Pathway的13个通路， 12条归属于BioCarta的6个通路。这些生物通路很可能在雷公藤及五倍子肝脏毒性的发生和发展过程中发挥重要作用。