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丙型肝炎病毒(HCV)在1989年被美国疾病控制和预防中心(CDC)—美国国立卫生研究院的科学家首次发现并分离。这一发现促进了候选疫苗和治疗药物的病毒学靶标的研究。但目前使用干扰素和利巴韦林治疗HCV的方案会产生不良反应,所以近几年新型抗丙型肝炎病毒的研究主要放在寻找新的抑制剂方面。 研究发现,丙型肝炎病毒RNA基因组复制过程中NS5A聚合酶发挥着重要作用,它已成为当前的抗丙型肝炎病毒药物设计的重要靶标之一。维拉帕维(Velpatasvir)作为一种NS5A聚合酶抑制剂,对丙型肝炎病毒RNA的复制、翻译和加工过程能够有效阻止,同时降低了干扰素治疗过程中机体对干扰素应答的副作用,因此它成为了一种很有前景的治疗丙型肝炎病毒的候选药物。 目前已经报道的关于丙型肝炎病毒NS5A抑制剂—维拉帕维(Velpatasvir)的合成方法很少,只有吉利德公司报道两条主要合成路线,都以1-溴-2(溴甲基)-4-氯苯和7-羟基-1-四氢萘酮为起始原料,分别经过10步和9步反应制得维拉帕维。 原文献两条不同的合成路线中,关键在于母环化合物的合成。通过两条合成路线的比较,本课题组故选择对母环化合物—3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并[c,g]色烯-8(9H)-酮(11)的合成进行研究。考虑到原文献合成路线中原料价格昂贵、不易得到而且无法购买,故以价格低廉的7-羟甲基-1-四氢萘酮和1-溴-4-氯-苯甲醛替代。此外以醋酸钯代替原文特戊酸钯经过偶联反应得到化合物8,同样避免了特戊酸钯价格昂贵的问题,并对条件优化使产率达到83%。同时原文路线中化合物11的制备存在产率较低的问题。本文对工艺优化,使得总产率达到49.2%。本文通过优化工艺提高了产率,对未来生成工艺简化有很重要的参考意义。所得化合物基本结构和纯度经核磁共振氢谱、高效液相色谱表征确认。