论文部分内容阅读
背景：原发性肝癌((Primary Liver Carcinoma, PLC)是发生在肝细胞或肝胆管细胞内的恶性肿瘤，以下简称肝癌。肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于全球第6位，是全球男性肿瘤致死原因中的第3位，也是导致我国男性死亡的第二大癌症。肝癌的发生发展是多阶段、多因素所致，且其恶性度高、病情发展迅猛、易出现转移，一经发现，多已晚期。所以早期发现及诊断肝癌是改善肝癌患者预后及提高5年生存率的科学手段。乙型肝炎病毒是我国引发肝癌的主要因素，将HBsAg作为早期筛查肝癌的指标。鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）是我国南方高发的恶性肿瘤之一，它好发于咽隐窝，发病位置隐匿，且初发症状不明显。早期诊断的鼻咽癌患者5年生存率可达95%，而晚期患者5年生存率却只有50%左右。研究表明导致鼻咽癌发生的主要病因是EB病毒，所以进行EB病毒抗体检测有助于早期发现鼻咽癌。早期发现和诊断肝癌、鼻咽癌有利于延长患者的生存期、改善预后，并且广西为肝癌和鼻咽癌的高发地，所以联合筛查既能为这两癌的防治策略提供科学依据，同时也符合卫生经济学的成本-效益原则。目的：1.在肝癌和鼻咽癌高发区进行联合筛查，建立肝癌、鼻咽癌高危人群队列及“双阳性”人群队列。2.定期复查和追踪，分析高危人群的自然转化规律，以便早期发现肿瘤。3.探究“双阳性”人群与肝癌或者鼻咽癌高危人群的区别。4.探索联合筛查方案较单一筛查方案的优势。方法：本研究开始于2010年11月，与社区医院协作，通过检测HBsAg对社区人员进行筛查，建立HBsAg阳性的肝癌高危人群队列。定期对肝癌高危人群行乙肝两对半、肝功能（AST、ALT)、甲胎蛋白（AFP）定性和肝脏B超等检查，建议肝癌可疑者做AFP定量、CT等进一步检查。于2011年11月，也就是肝癌高危人群队列第二次复查的时候，对前来体检筛查的人员，增加了EB病毒VCA-IgA抗体的检查。将EB病毒VCA-IgA抗体阳性者建立为鼻咽癌高危人群队列，并定期对复查，对EB病毒VCA-IgA抗体持续阳性者行鼻咽镜检查，鼻咽镜异常则取组织活检。同时把HBsAg及EB病毒VCA-IgA抗体皆阳性者定义为“双阳性”人群，建立双阳性人群队列，探讨此类人群与肝癌或鼻咽癌高危人群的不同之处。若发现肝癌或者鼻咽癌病例，了解其分期等情况，并进行肿瘤登记工作。截止2013年11月，肝癌高危人群进行了1次筛查，4次复查；鼻咽癌高危人群和“双阳性”人群进行了1次筛查，2次复查。结果：1.2010年11月，建立肝癌高危人群队列：共有12703人参与初筛，其中男性9344人，女性3359人，筛查出946例肝癌高危人群，阳性率为7.45%。队列人群主要集中在20～49岁三个年龄段，男女比例约为3：1。2.2011年5月，第一次复查肝癌高危人群队列：487人参与复查，无人HBsAg转阴，复查率为51.48%。AFP阳性8例；ALT异常者198例，AST异常者99例；B超异常者110例。3.2011年11月①第二次复查肝癌高危人群队列：有717人参与复查，复查率为75.79%，其中663例仍为肝癌高危人群；有321人参与了两次复查，依从性为33.93%。本次有12087人参与体检，共筛查出HBsAg阳性者983例，新增320例。②建立鼻咽癌高危人群队列：12087位受检者皆行VCA-IgA抗体检测，筛查出鼻咽癌高危人群639例，VCA-IgA抗体阳性率为5.29%。统计发现，此队列人群年龄段之间有统计学差异（P<0.05）。③建立双阳性人群队列:发现70例“双阳性”人群，“双阳性率”为0.579%。“双阳性”人群分别占肝癌和鼻咽癌高危人群的比例为7.12%和10.95%，分析发现在“双阳性”人群中，EBV的感染率较HBV感染率高（P<0.05）。4.2012年6月①第三次复查肝癌高危人群队列:有620人参与复查，复查率为65.54%，有271人参与了三次复查，依从性为28.65%。本次共检出1054例HBsAg阳性，队列新增264人。发现3例肝癌，早期1例，晚期2例。②第一次复查鼻咽癌高危人群队列：578人参与复查，复查率为90.45%，其中仍为鼻咽癌高危人群504例，74例转阴，转阴率为13.83%。发现1例早期鼻咽癌患者。③第一次复查双阳性人群队列：49人参与复查，复查率为70%，持续“双阳性”者43例。HBsAg转阴而VCA-IgA抗体无改变者6例，转阴率为12.24%；无VCA-IgA抗体转阴，经分析发现“双阳性”人群中VCA-IgA抗体转阴率比HBsAg转阴率低（P<0.05）。5.2013年6月①第四次复查肝癌高危人群队列：有524人参与过初筛，复查率为55.39%。217人参加了所有的检查，按要求参与复查的比例为22.94%。本次为复查，1530例（初筛+新增）的总队列中，共有875人参与复查。②第二次复查鼻咽癌高危人群队列：复查者394人，复查率为61.66%，仍属于队列的受检者有368例，26例转阴，转阴率为6.95%。③第二次复查双阳性人群队列：40人参与复查，复查率为57.14%，持续“双阳性”者20例。VCA-IgA抗体转阴而HBsAg无改变者18例，VCA-IgA抗体和HBsAg同时转阴者2例，VCA-IgA抗体和HBsAg转阴率分别为50%，5%，经分析：此时“双阳性”人群中HBsAg转阴率低于VCA-IgA抗体（P<0.05）。没有发现肝癌或者鼻咽癌的受检者。结论：1.本社区的HBV感染率具有稳定性。随着年龄段的升高，EB病毒感染率也升高。这些规律与特征，能为本社区及其他地方肝癌、鼻咽癌的防治提供方向。2.建立的三个高危人群队列，经分析对比发现，机体同时感染有HBV和EBV后，两种病毒之间可能存在一定的相互作用。3.“双阳性”人群有着其自身的特点，此类人群的防治应区别于肝癌或鼻咽癌高危人群。4.首先进行鼻咽癌和肝癌联合筛查，符合卫生经济学原则。