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背景和目的：“Brain and Reproductive Organ-Expressed”(BRE)基因，首次发现于1995年。最初的研究发现BRE基因在小鼠的大脑、睾丸、卵巢中高表达，故命名之。随后研究发现，BRE基因广泛表达；其功能涉及到应激反应、凋亡、肿瘤生长和类固醇激素合成等方面。目前，BRE基因具体作用机制尚不清楚。本研究首先利用RNAi技术，探讨BRE基因在肝细胞系中的功能；进一步以BRE转基因小鼠肝脏为研究对象，利用蛋白质组学技术探讨BRE蛋白与其他蛋白质之间的关系，旨在研究BRE蛋白在机体中的作用机制。材料和方法：(1) RNAi抑制人正常肝细胞系-Chang细胞BRE基因表达，相差显微镜观察活细胞形态、MTT法和BrdU掺入法检测细胞增殖、流式细胞术检测细胞凋亡情况的改变。(2)以BRE转基因小鼠和其对照小鼠肝脏为对象，HE染色后测量肝细胞和细胞核的周长及面积；利用蛋白质组学方法研究BRE基因对小鼠肝脏蛋白质谱的影响。(3)以BRE转基因小鼠以及BRE基因干扰后的Chang细胞为材料，RT-PCR方法从正反两方面印证蛋白质组学实验结果。(4)实验数据用SPSS13.0统计软件进行分析处理。结果：(1) BRE基因在BRE转基因小鼠和ctl-siRNA处理的Chang细胞中高表达。(2) BRE转基因小鼠与其对照组小鼠肝细胞、RNAi处理前后Chang细胞的形态学分析显示其形态没有差别；RNAi处理后Chang细胞的MTT实验结果及RNAi处理后Chang细胞的BrdU实验结果显示细胞在BRE基因干扰前后的增殖没有差异；RNAi处理后Chang细胞凋亡减少。(3)成功建立了BRE转基因小鼠和其对照组小鼠的肝脏蛋白质双向凝胶电泳图谱，多数蛋白集中于pH 5～7、分子量20～80KDa范围。对照组和BRE转基因组电泳图谱的平均蛋白质点数分别为804±154、798±144；对照组与实验组平均匹配率为89.75％。对比发现多个蛋白质点表达有差异，经数据库查询鉴定出15个差异蛋白质。(4) RT-PCR检测HSP70-1、HSP70-2、Ubi-d4和G21在BRE转基因小鼠肝脏和ctl-siRNA处理的Chang细胞中高表达，α-烯醇化酶在对照组小鼠肝脏组织和BRE-siRNA处理的Chang细胞中高表达。结论：(1)高重复性的2-DE凝胶图和MALD-TOF-MS结果表明蛋白质组学结果是可靠的。(2) BRE基因不能改变肝细胞的形态；BRE基因对Chang细胞的增殖没有影响；BRE基因可以促进Chang细胞凋亡。(3) BRE基因可以上调HSP70-1和HSP70-2的表达，或许通过HSP70在应激反应中发挥作用及促进细胞凋亡。(4) BRE基因可以调节α-烯醇化酶、Ubi-d4和G21的表达，可能在能量生成、肿瘤生成等方面中起作用。