妇科恶性肿瘤患者术后VTE风险评估新模型的构建及其预测价值研究

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背景静脉血栓栓塞症(Venous Thrombosis Embolism,VTE)包含深静脉血栓形成(Deep Venous Thrombosis,DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism,PE),是一种潜在致死性疾病,也是妇科恶性肿瘤患者积极治疗(手术、放疗、化疗等)或进展后的第二大死亡原因。因此,在VTE发生之前筛选、确定高危人群进行针对性预防十分重要。现阶段临床医师常用Caprini、Autar血栓风险评估表对患者进行血栓风险评估,虽然二者综合性强,但其涉及项目较多,计算复杂,针对妇科恶性肿瘤术后患者的相关的指标较少,对我国妇科恶性肿瘤术后患者VTE风险评估的实用性也有待进一步考证。因此,构建一个适合我国妇科恶性肿瘤术后患者的VTE风险评估新模型至关重要。目的本研究通过对常见妇科恶性肿瘤(宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌)术后并发VTE患者的相关因素进行分析,筛选出影响VTE发生的独立危险因素,构建一个用于评估妇科恶性肿瘤患者术后发生VTE风险高低的新模型,并与Caprini、Autar血栓风险评估表进行比较,初步评价新模型对妇科恶性肿瘤患者术后发生VTE的预测能力,并对其进行风险度分级。方法回顾性分析自2017年1月至2020年11月于河南大学第一附属医院妇产科就诊因妇科恶性肿瘤行手术治疗的患者,共收集纳入本研究269例。分别随机入组为训练集和验证集,根据术后是否发生VTE将训练集和验证集的研究对象分为血栓组和无血栓组。训练集共189例(其中血栓组62例,无血栓组127例),验证集共80例(其中血栓组20例,无血栓组60例)。收集所有患者的一般资料,肿瘤相关指标,手术治疗相关指标,VTE相关(VTE发生部位、发生时间)以及实验室相关检查项目。采用SPSS24.0软件进行单因素、多因素分析,筛选出独立危险因素,纳入新构建的模型。根据多因素Logistic回归分析的优势比(OR值),参考其临床意义及其实用性,赋予各因素分值,从而构建妇科恶性肿瘤术后患者VTE风险评估新模型。训练集用Hosmer Lemeshow检验验证新模型的真实性,利用受试者工作特曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)来确定各模型最佳截断值(诊断界值)。通过诊断试验,利用诊断界值分别评估三种模型在训练集和验证集中的评价指标,进而评价各模型的预测效能。依据训练集中新模型总得分情况,对新建模型进行风险度分级。结果1.本研究统计发现,妇科恶性肿瘤术后VTE多发生于宫颈癌术后(46.34%),其次好发于卵巢癌术后(29.27%)。术后VTE常见部位为下肢深静脉,而PE的发病率稍低,而DVT多发于双小腿的肌间静脉(34.15%),其次是左小腿肌间静脉(31.71%);妇科恶性肿瘤术后VTE好发时间段为术后1-3天。2.训练集单因素、多因素Logistic回归分析得出:年龄≥60岁,BMI≥25,手术时长≥300分钟,术后D-二聚体(ug/L)≥2,输血,术后CRP(mg/L)≥50,为妇科恶性肿瘤患者术后发生VTE的独立危险因素。3.将年龄、BMI、手术时长、术后CRP、术后D-二聚体、输血等6个危险因素根据实际临床应用价值及OR值给予各因素赋予分值,赋值如下:年龄≥60岁(2分),BMI≥25(1分),手术时长≥300min(1分),术后D-二聚体(ug/L)≥2(2分),输血(1分),术后CRP(mg/L)≥50(2分)。即新构建的VTE风险评估新模型Y=年龄(≥60岁)×2+BMI(≥25)×1+输血×1+手术时长(≥300min)×1+术后D-二聚体(≥2ug/L)×2+术后CRP(≥50mg/L)×2-4.597。4.训练集采用Hosmer Lemeshow检验对新风险评估模型进行评估,结果显示该模型拟合优度良好,真实性较好。训练集和验证集分别采用ROC曲线对新模型、Caprini、Autar血栓风险评估表进行评价发现,训练集三种模型的曲线下面积(AUC)分别为:0.862,0.697,0.652。验证集三种模型曲线下面积(AUC)分别为:0.827,0.699,0.634。根据ROC曲线得出的最佳截断值界定各模型VTE高危风险的诊断界值分别为:>3分,>7分,>12分,利用诊断界值通过诊断试验的诊断结果分别计算训练集和验证集中新模型、Caprini、Autar血栓风险评估表各诊断界值的灵敏度,特异度,约登指数,阳性似然比,阴性似然比,阳性预测值,阴性预测值,并作为评价指标。综合分析得出:新模型预测效能良好,优于Caprini,Autar血栓风险评估表。对新构建的VTE风险评估模型进行危险度分级,即Ⅰ级、低危<4分;Ⅱ级、中危4-6分;Ⅲ级、高危>6分。结论:1.年龄≥60岁,BMI≥25,手术时长≥300分钟,术后D-二聚体(ug/L)≥2,输血,术后CRP(mg/L)≥50为妇科恶性肿瘤患者术后发生VTE的独立危险因素,且为新模型的风险项目。2.经初步验证新构建的模型在本研究人群中预测效能良好,预测妇科恶性肿瘤患者术后发生VTE的效果优于Caprini、Autar血栓风险评估表,且条目简便易行,对筛选VTE高危人群灵敏度较好。
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