论文部分内容阅读
目的:建立重症急性胰腺炎合并急性肺损伤的大鼠模型,观察曲美他嗪对重症急性胰腺炎伴急性肺损伤大鼠的治疗作用,探究曲美他嗪治疗急性胰腺炎伴急性肺损伤的作用机制。方法:1清洁级健康雄性SD大鼠72只(体重220g-260g),随机分为三组:假手术组、模型组、曲美他嗪治疗组。模型组和曲美他嗪治疗组大鼠逆行胰胆管注射5%牛黄胆酸钠(1ml/kg)建立重症急性胰腺炎伴急性肺损伤模型,假手术组大鼠仅开腹,翻动十二指肠并轻轻触碰胰腺。曲美他嗪治疗组大鼠在造模后1h给予曲美他嗪(20mg/kg,溶于生理盐水10ml)灌喂,假手术组及模型组大鼠分别给予等量的生理盐水灌喂。各组大鼠分别于造模后3h、6h、12h取材。2光学显微镜下观察胰腺及肺组织病理变化。3比色法检测血清淀粉酶水平,肺组织MDA水平。4酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清TNF-α、IL-6水平。5免疫组织化学方法检测肺组织NF-κB表达情况。6 Western blot方法检测肺组织MPO(髓过氧化物酶)、ICAM-1(细胞间粘附分子-1)蛋白表达情况。结果:1随着造模时间的延长,模型组各时间点大鼠胰腺组织出现不同程度的水肿,炎症浸润,灶状或片状出血坏死,胰腺周围组织有时出现皂化斑,大鼠腹水量随造模时间延长而逐渐增加,甚至出现血性腹水。同时,大鼠肺组织出现不同程度的炎症浸润,肺泡及肺间质出现不同程度的水肿、出血,肺不张等。相较于模型组,治疗组大鼠在相同时间点胰腺及肺组织病理损伤程度均减轻,组织学病理评分差异有统计学意义(P<0.05)。2模型组大鼠血清淀粉酶含量随造模时间延长而升高,在相同取材时间点,治疗组大鼠血清淀粉酶含量较模型组降低,但两者均高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组大鼠肺组织MDA水平随造模时间逐渐升高,治疗组大鼠在同一时间点较模型组降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。3模型组、治疗组大鼠血清TNF-α水平在同一时间点均高于假手术组,两组大鼠在造模后3小时达高峰,随后缓慢下降,治疗组较模型组在各个时间点均较模型组降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组、治疗组大鼠血清IL-6水平在同一时间点均高于假手术组,两组大鼠在造模后6h达高峰,12h稍下降,治疗组较模型组在各个时间点均降低,差异均有统计学意义。(P<0.05)。4模型组、治疗组大鼠肺组织NF-κB表达情况均高于假手术组,NF-κB表达情况在6h达高峰,12h稍下降,保持在高水平。治疗组较模型组在各个时间点表达情况均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。5模型组、治疗组大鼠肺组织ICAM-1、MPO蛋白定量表达均高于假手术组。ICAM-1蛋白表达随着时间延长逐渐增高,MPO蛋白表达在6h达高峰,12h稍下降。治疗组肺组织ICAM-1、MPO蛋白表达均低于同一时间点模型组表达情况,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1曲美他嗪具有抗炎、减轻局部缺血等作用,能够明显抑制早期炎症因子(TNF-α、IL-6)的释放、抑制NF-κB信号通路激活,下调肺组织ICAM-1的表达,同时能减少并清除已存在的氧自由基等有害物质,从而减轻胰腺及肺组织的损伤,对重症急性胰腺炎伴肺损伤大鼠有治疗作用。