妊娠期糖尿病患者母脐血Pref-1水平的变化

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妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期首次发现或发生的糖代谢异常。GDM可对胎儿及新生儿产生不良影响,使胎儿畸形、胎死宫内、早产、巨大儿、新生儿窒息等不良围产结局发生率升高。GDM子代成年后发生肥胖症、2型糖尿病、高血压及代谢综合症的风险明显增高。在发生机制的研究中,Barker等提出了成人疾病胎源说(fetal origins of adult disease hypothesis,FOAD),即宫内营养不平衡时,胎儿组织器官在结构和功能上会发生永久性或程序性改变,这些改变可能增加其出生后对某些慢性病的易感性。但是,引起这些改变的分子生物学机制仍未得到阐明。脂肪组织是人体重要的内分泌器官,它分泌多种脂肪因子,参与人体的生理活动,在孕妇胰岛素抵抗形成中有重要作用。前脂肪细胞因子1(Preadipocyte factor-1, pref-1)即是重要的脂肪因子之一。pref-1基因为父系表达的印记基因,定位于人染色体14q32,在胚胎组织中广泛表达。pref-1蛋白是一种由385个氨基酸组成的跨膜蛋白,蛋白水解后,可形成一个具有抑制脂肪生成的作用的50kDa的大片段可溶形式。pref-1蛋白由前脂肪细胞合成并分泌,可抑制脂肪的生成,调节有关糖脂代谢基因的表达。pref-1的表达异常可导致糖、脂代谢障碍,导致肥胖、糖尿病等代谢性疾病的发生。Zegher等发现,pref-1在胎儿体内有大量的表达,且在小于胎龄儿的表达水平显著高于适龄儿。我们小组的研究亦发现,子痫前期患者脐血pref-1水平显著升高,且脐血Pref-1水平与胎儿出生体重呈显著负相关。据此认为,新生儿体内的pref-1水平与其体内脂肪细胞数量、功能相关。GDM孕妇子代巨大儿发生率高,其脐血pref-1水平可能也存在改变,pref-1可能在GDM孕妇子代的肥胖、代谢综合症等疾病发生发展中发挥作用。目的:比较妊娠期糖尿病孕妇和正常孕妇的母血及脐血中pref-1水平的差异,分析母血中pref-1水平与孕妇血糖、体重指数,脐血中pref-1水平与新生儿出生体重、新生儿性别等指标的关系。旨在明确GDM胎儿prefl水平的变化,探讨pref-1在GDM诱发子代成年后代谢性疾病高风险中的作用。方法:选取45例正常妊娠孕妇、37例GDM孕妇,抽取分娩时母体静脉血及脐静脉血,分离血清样本,应用酶联免疫吸附法测定母、脐血Pref-1浓度。结果:GDM组脐血pref-1值16.12±6.49ug/L,对照组脐血pref-1值22.09±9.14ug/L, GDM组脐血Pref-1水平显著低于对照组,差异有显著性差异(P=0.001). GDM组母血pref-1值1.16±0.55ug/L,对照组母血pref-1值1.35±0.46ug/L,二组间无显著性差异(P=0.102)。相关性分析显示,脐血Pef-1水平与胎儿出生体重、孕周呈显著负相关(P值均<0.001),与母亲年龄、母血Pref-1水平无显著相关性(P值分别为0.115、0.061)。结论:妊娠期糖尿病胎儿脐血Pref-1水平显著降低,是妊娠期糖尿病胎儿的重要病理生理变化,可能与子代成年后肥胖及代谢性疾病高风险密切相关。
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