癌症的高发病率及高死亡率促使人们对癌症治疗进一步关注。化学治疗作为癌症治疗的主要方法之一在近年来成果显著。已经有多种化疗药物研制成功并投入到临床使用,其中不乏效果较好的药物,如卡铂,奥沙利铂等。考虑到此类药物的毒副作用,科学家们已经将目光投向高效、低毒、易排泄的金属钌配合物。本论文中共合成并表征了四个新颖的配体以及十六个钌金属配合物,并通过MTT法筛选出了这些配合物对不同种细胞(Hep G-2,MG-63,Bel-7402,A549,He La)的体外毒性。通过细胞内吞实验,AO/EB双染,Hoechst 33258实验,从形态学上检测出这些配合物会引起细胞凋亡。细胞划痕实验直观地证明了配合物作用于细胞可以使细胞迁移能力减弱。除此以外我们还采用单细胞凝胶电泳实验、流式细胞术、线粒体膜电位检测、活性氧检测、蛋白免疫印迹法等方法研究了这些钌金属配合物的抗肿瘤机制。另外,研究了配合物与牛血清蛋白BSA之间的结合关系,这对于阐明钌金属配合物在体内的运输、转运及分布情况具有重要意义。全文共分为六章,分别为:第一章为本文的绪论部分,阐述了本论文的研究背景及意义,阐述了目前金属配合物在抗肿瘤活性研究方面的进展情况,并详细介绍了本文所涉及到的抗肿瘤活性研究的机理及方法。第二章中,以含有两个羟基的DHBT为配体合成了四个新颖的含羟基钌(II)多吡啶金属配合物分别为2A,2B,2C,2D。实验结果表明配合物对所选肿瘤细胞系的活性与顺铂相当,配合物2B可以将细胞周期阻滞在G0/G1期,而配合物2A,2C,2D则阻滞细胞周期于S期。同时实验证明这四种配合物可以使抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调而使促凋亡蛋白Bad表达上调。这四种配合物都是以线粒体途径引起细胞产生凋亡的。第三章中,以3,3′-二氨基联苯胺及二苯基乙二酮为原料合成了对称性的配体dqtbt,并合成了相应的配合物3A-3D。配合物3A-3D对Bel-7402细胞的IC50值均比顺铂低,因此以Bel-7402细胞为研究对象探究了四种配合物抗肿瘤活性的分子机制。第四章,本章中合成了配体AQTP及四个新颖的配合物4A-4D,四种配合物在所选细胞系中仅对A549有很强的细胞毒性,细胞选择性强。这对后期筛选靶向性的抗肿瘤金属药物具有指导意义。另外通过多种方法探究了配合物4A-4D的细胞生物活性。第五章,本章合成了配体TBTIQ及配合物5A-5D,并进行了线粒体膜电位检测、活性氧检测及蛋白免疫印迹实验。实验证实配合物5A-5D是通过线粒体途径诱发细胞凋亡的。配合物5A-5D可以与牛血清蛋白BSA结合使牛血清蛋白发生荧光淬灭。第六章是本文的结论部分。总结了16个配合物抗肿瘤活性的分子机制,指出了本文中所设计实验的不足之处,并指出了后期实验的研究方向。