研究背景:帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,以运动迟缓、静止性震颤和肌强直三大临床主症为特点,同时伴有便秘、嗅觉减退、情绪障碍等非运动症状。5%-10%的帕金森病患者表现为单基因遗传,目前共鉴定发现27个帕金森病相关基因,可以常染色体显性、常染色体隐性或X连锁方式遗传。近来,Quadri等人研究发现LRP10基因可能是一个新的常染色体显性遗传帕金森病的致病基因,但需要更多独立中心大样本对此基因进行突变筛查以进一步评估其致病性。目的:探究LRP10基因与中国帕金森病患者的关系;系统性评估其他研究LRP10基因与帕金森病相关性的文献。方法:收集来自205个家系共246例帕金森病患者的临床资料,采集其外周血提取基因组DNA。应用聚合酶链反应及Sanger测序技术对205例先证者进行LRP10基因突变检测。结合gnomAD人群数据库和5项探究LRP10基因与帕金森病相关性的研究(包括本研究),利用Fisher精准检验对病例与对照人群进行负荷分析,以进一步探究LRP10基因的致病性。结果:本研究筛查发现3个新的候选致病突变c.32T>A(p.L11H)、c.1184G>A(p.R395H)和c.1333G>A(p.A445T)。结合其他已报道的LRP10基因与帕金森病相关性研究结果,Fisher精准检验发现人群中突变/染色体比例高于患者(p=1.049e-06;OR 值,0.3182;95%置信区间,0.1689-0.5463)。结论:本研究队列的筛查结果为LRP10基因的致病性提供了一定的独立中心证据,但结合既往报道,负荷分析总体上并不支持LRP10基因是帕金森病的致病基因。因此,LRP10基因与帕金森病的相关性尚不明确,需要更多研究进一步证实。