【摘 要】
:
乳腺癌是全世界女性发病率最高的癌症,死亡率位居恶性肿瘤第五名,其发病率还在持续升高。乳腺癌受环境因素与遗传因素共同诱导而发生。全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)表明18q11区域的SNP位点rs527616是乳腺癌相关的遗传标记,然而其真实致病位点和作用机制仍不清楚。通过分析CHB(Han Chinese in Beijing),CEU(Uta
论文部分内容阅读
乳腺癌是全世界女性发病率最高的癌症,死亡率位居恶性肿瘤第五名,其发病率还在持续升高。乳腺癌受环境因素与遗传因素共同诱导而发生。全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)表明18q11区域的SNP位点rs527616是乳腺癌相关的遗传标记,然而其真实致病位点和作用机制仍不清楚。通过分析CHB(Han Chinese in Beijing),CEU(Utah Residents with European Ancestry)和YRI(Yoruba in Ibadan)千人基因组数据,我们发现位点rs604702、rs1667550、rs521667和rs675150,与rs527616强连锁,表明其为潜在致病位点。扩增包含上述SNP位点临近约1.5 kb片段,并连入p GL3-promoter质粒中。通过突变生成,获得包含另一等位基因的质粒。将质粒转染至乳腺癌细胞MCF-7中,通过双荧光素酶报告实验,发现rs1667550、rs521667、rs675150和rs527616两等位基因的相对增强子活力无显著差异(所有P>0.05)。而rs604702 G等位基因所在的增强子活力,比A等位基因高~250%(P=0.0000026),表明rs604702为致病突变。染色质免疫共沉淀实验表明,rs604702临近区域可与转录因子BARX2(BARX homeobox 2)结合。凝胶迁移实验结果显示rs604702 G等位基因结合转录因子的能力,明显大于A等位基因,与荧光素酶实验结果一致。染色体构象捕获实验表明PCAT18(prostate cancer associated transcript 18)和AQP4-AS1(AQP4 antisense RNA 1)与增强子有空间上的接触。由于AQP4-AS1在MCF-7细胞中表达量过低,我们认为PCAT18为增强子调控的基因。PCAT18是一个长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA),细胞亚定位结果显示其主要在细胞核中表达。我们针对MCF-7细胞,构建了PCAT18的敲减细胞株,并进行细胞功能检测,发现细胞的增殖、迁移和克隆形成能力都显著下降,证明PCAT18在乳腺癌中作为癌基因发挥作用。之前的研究表明在其他类型癌症中PCAT18与PTEN(phosphatase and tensin homolog)、CLDN11(claudin 11)、TP53INP1(tumor protein p53 inducible nuclear protein 1)和SPRR3(small proline rich protein 3)等四个基因存在互作。q PCR(quantitative PCR)结果表明,当PCAT18敲低后,PTEN和CLDN11表达并无显著变化(P均>0.05),而SPRR3和TP53NP1的表达分别降低了~66.2%和~95.3%(P分别为0.00051和0.012),表明这两个基因是PCAT18调控的目标基因。有研究表明,在结肠癌中PCAT18对SPRR3表达的调控通过mi R-759进行。所以我们在PCAT18敲低的乳腺癌细胞中加入mi R-759抑制剂,发现SPRR3与PCAT18的表达量得到恢复,同时细胞的增殖和克隆形成能力也随之恢复。这一结果表明,在MCF-7细胞中PCAT18作为mi R-759的分子海绵,调节SPRR3的表达。综上所述,我们的研究确定了基因组18q11区域的乳腺癌致病位点为rs604702,其通过与转录因子BARX2相互作用,影响癌基因PCAT18的表达。进而通过与mi R-759互作,调控SPRR3表达。我们的工作为进一步了解乳腺癌的遗传和发病机制提供了新的思路,可在乳腺癌的预防、诊断、治疗等方面发挥一定的指导作用。
其他文献
目的 研究青少年长效可逆避孕方法(long acting reversible contraception, LARC)的认知和应用情况及其影响因素,探索如何提高青少年LARC的使用率。方法 回顾性分析2019年1—12月在宁波市妇女儿童医院计划生育门诊行人工流产的1 565例<25岁青少年的临床资料,包括LARC调查问卷、流产后关爱(post-abortion care, PAC)咨询指导后落实
<正>【标准出台】为有效界定干预家庭监护的范围和情形,为未成年人监护评估提供统一、规范和可操作的依据,2022年8月18日,江西省民政厅、江西省未成年人保护中心等组织研制的《未成年人监护评估规范》(DB36/T1635—2022,以下简称《评估规范》)正式发布。《评估规范》从评估原则、方式方法、主体、内容、流程、结果、监管等方面,分为未成年人被监护状况评估和监护人监护能力评估2个维度16类50个评
近年来,新型二维材料硒氧铋(Bi2O2Se)逐渐进入人们的视野中,由于其超高迁移率、可调的间接带隙和环境稳定性等独特的物理及化学特性,Bi2O2Se在电学及光电学领域具有重要应用前景,本课题针对Bi2O2Se薄膜的制备及其器件的光电特性开展了以下研究:1、Bi2O2Se薄膜的制备及表征。本课题通过低压化学气相沉积(LPCVD)法合成Bi2O2Se薄膜,主要讨论并分析了两个温区不同温度和不同载气流量
砂土液化是地震中常见的灾害之一,会对地震范围内建筑物、基础设施等造成严重的破坏,近年来诸多大地震均见证了这一现象的发生。目前,各国学者对饱和砂土液化已经展开了广泛的研究,并取得了丰硕的成果,但就砂土液化机理而言,其理论研究尚不成熟。电阻率作为土体的固有表征参数之一,可以反映土体的物理性质和结构特征。本文从电阻率测试角度出发,开发了一套多通道动态电阻率采集系统,进行了饱和砂土冲击液化电测试验研究,以
结合我国子宫颈上皮内病变和子宫颈癌发病情况,以及全球筛查策略,为实现消除子宫颈癌的目标,我国七个学(协)会专家共同制定了子宫颈癌筛查指南。本指南推荐高危型HPV核酸检测作为子宫颈癌的初筛方法,并采用经国内外权威机构认可、经临床验证可用于初筛的HPV核酸检测方法和试剂。子宫颈细胞学筛查用于不具备HPV核酸检测条件的地区,当条件成熟后,采用基于HPV核酸检测的筛查方法。联合筛查用于医疗卫生资源充足地区
随着车辆的不断增多,交通安全问题日益严峻。为了减少交通事故的发生,研发出一套完善的辅助驾驶系统势在必行。它能帮助司机安全驾驶,使司机能在即将可能发生事故前有时间做出刹车减速等操作来避免或减轻事故带来的危害。车道线检测是实现安全驾驶辅助系统的前提,因此车道线检测研究是非常有价值及意义的。本文将对结构化道路的车道线检测识别进行深入的探索,主要研究内容有以下几方面:1.对车道线信息提取时将两种颜色的车道
目的 探究在吉兰-巴雷综合征治疗中应用血浆置换疗法的临床疗效。方法 选取2018年2月—2020年2月于麻城市人民医院进行治疗的吉兰-巴雷综合征患者54例,按照随机数字表法分为常规治疗组、血浆置换组各27例。常规治疗组患者予常规治疗,血浆置换组患者在常规治疗基础上应用血浆置换治疗,对2组患者Th1、Th2细胞及FVC、FEV1和FEV1/FVC进行检测,并对比疗效。结果 治疗后,与常规治疗组相比,
[目的]了解浙江省肿瘤放疗学科发展情况。[方法]按浙江省肿瘤放疗质控检查标准于2021年4月—2022年10月对全省放疗单位开展放疗质控检查,调查各个医院从事放疗的人员、设备、技术、年放疗患者数等数据。[结果]全省共67家放疗单位,治疗设备共124台,定位设备83台,质控设备433台,每百万人口放疗设备拥有量为1.92台。放疗从业人员共2 301人,2022年全年总计收治患者53 978例。[结论
在新冠肺炎疫情和百年未有之大变局交织之际,国际舆论斗争形势愈发严峻。要在国际传播中讲好中国故事,展现真实、立体、全面的中国,人才队伍是关键因素,也是核心竞争力。培养一批多语种、跨文化、外向型、国际化的复合型国际传播人才,建设适应新时代国际传播需要的人才队伍,是当前的紧迫任务。本文以加强我国国际传播人才队伍建设的重要性作为切入点,围绕机制、内容、管理三个层面剖析人才培养中存在的问题,提出加强和改进国