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目的:研究托瑞米芬(TOR)在人膀胱癌细胞株 T-24 中可能存在的化疗增敏作用,并初步探讨其作用机制,为寻找新的膀胱癌化疗方案提供实验依据。 方法:用 MTT 比色法检测托瑞米芬(TOR)与阿霉素(ADM)联用后对 T-24 细胞的生长抑制作用,测定吸光度值(A),计算细胞生长抑制率(IR)并按 karber 法求出半数抑制浓度(IC50);碘化丙啶(PI)染色流式细胞术(FCM)检测细胞周期和细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞在不同处理条件下转化生长因子(TGFβ-1)的分泌水平。 结果:高浓度(≥20μM)的托瑞米芬(TOR)对 T-24 细胞具有抑制生长作用;TOR(5μM、10μM)与不同血药浓度阿霉素(ADM)联用可增强 ADM 对 T-24 细胞的细胞毒作用,使 ADM 的半数抑制浓度(IC50)分别下降 1.26 倍和 2.7 倍;5μM 的 TOR 增强了 ADM 诱导的 T-24 细胞凋亡,并使 T-24 细胞增殖指数(PI)下降,G1期细胞增多;不同浓度的 TOR 增强了 T-24 细胞株 TGFβ-1 因子的分泌水平,且具有一定的浓度依赖性。 结论:无细胞毒或低细胞毒浓度(5μM、10μM)的抗雌激素药托瑞米芬在体外实验中能显著增强化疗药物阿霉素对 T-24 细胞的生长抑制作用,可以明显降低阿霉素的 IC50 值,具有显著的化疗增敏作用;并且托瑞米芬与阿霉素联用后可以促进阿霉素诱导 T-24 细胞凋亡;托瑞米芬能提高T-24 细胞 TGFβ-1 的分泌水平,并且与阿霉素联用后促使 T-24 细胞的 G1期阻断,提示托瑞米芬对阿霉素的化疗增敏作用可能是与其提高了 T-24 细胞 TGFβ-1 的分泌水平,进而加强 T-24 细胞 G1期的阻断有关。