目的：　　“免疫-代谢”学说在2型糖尿病（T2DM）及其慢性并发症发生进展中的作用成为新的研究热点。T2DM被认为是慢性低度炎症性疾病，最新的研究发现信号蛋白Ras鸟苷酸释放蛋白4（RasGRP4）在调节炎症反应中起着重要作用。因此信号蛋白RasGRP4可能在DM慢性炎症过程中发挥一定的作用。本研究拟探讨DM状态以及高糖、高脂对单核细胞信号蛋白RasGRP4表达的影响，从而为研究T2DM炎症的发生机制提供基础，为防治糖尿病及其并发症提供新的干预靶点。　　方法：　　1.内脏脂肪组织：采用流式细胞术分析T2DM患者内脏脂肪组织中炎细胞的浸润情况；进一步采用免疫组织化学染色法分析炎细胞中RasGRP4的表达情况。　　2.细胞实验：采用不同浓度的葡萄糖（正糖：5.5mM，高糖：12.5mM和25mM）、不同浓度的棕榈酸（低脂：0.2 mM和高脂：0.5mM）及高糖高脂（25mM葡萄糖+0.5mM棕榈酸）分别干预THP-1细胞6h、12h和24h，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术检测RasGRP4及其变异体mRNA的水平；同样条件干预THP-1细胞24h、48h后采用Western Blotting技术检测RasGRP4蛋白的表达。　　3.糖尿病人群研究：在 T2DM人群中分析外周血单个核细胞（PBMC）信号蛋白RasGRP4及其变异体mRNA的表达情况，并分析DM病程及常见临床指标对信号蛋白RasGRP4表达的影响。　　结果:　　1.与对照组相比，T2DM患者内脏脂肪组织中浸润的炎细胞明显增加，其中炎细胞表达信号蛋白RasGRP4。　　2.高糖促进THP-1细胞RasGRP4及其变异体b和f mRNA的表达，其mRNA的相对表达量随葡萄糖浓度的升高而呈上升趋势（P<0.05）；高脂可促进THP-1细胞RasGRP4及其变异体b、c、d、e和f mRNA的表达（P<0.05）；与高糖组和高脂组相比，高糖高脂同时干预使细胞RasGRP4及其变异体a、b、c、d、e、f、和g mRNA的表达明显增高，且随着干预时间的延长RasGRP4及其变异体e和g mRNA相对表达量呈上升趋势（P<0.05）。高糖、高脂分别干预24h后即可促进THP-1细胞RasGRP4蛋白的表达，而高糖高脂同时干预48h后，RasGRP4蛋白的相对表达量出现明显增加（P<0.05）。　　3.与NC组相比，T2DM组外周血单个核细胞中RasGRP4及其变异体a、b、c、d、f和g mRNA水平均明显增加，变异体e mRNA水平下降；相关性分析和多元回归分析结果显示 T2DM组 RasGRP4 mRNA水平与病程、TG、hs-CRP、HbA1C呈正相关；RasGRP4变异体a mRNA水平与病程、TG、BMI呈正相关；RasGRP4变异体b mRNA水平与病程、TC、HbA1C呈正相关；RasGRP4变异体c mRNA水平与病程、hs-CRP、HbA1C呈正相关；其中病程和HbA1C是主要的影响因素（P<0.05）。　　结论：　　1. T2DM患者内脏脂肪组织中浸润的炎细胞明显增加，其中炎细胞表达信号蛋白 RasGRP4。内脏脂肪组织浸润的炎细胞参与调节炎症反应，而信号蛋白RasGRP4可能在这种炎症反应中发挥作用。　　2.高糖、高脂可促进 THP-1细胞表达 RasGRP4，并且这种促进作用分别具有浓度依赖性和时间依赖性，高糖高脂同时干预对RasGRP4表达的影响具有明显的协同促进作用。高糖、高脂可通过上调单核细胞中信号蛋白RasGRP4信号，从而激活机体的炎症反应，并导致变异体形成。　　3. T2DM患者PBMC中信号蛋白RasGRP4及其变异体mRNA表达明显增加，其中病程和 HbA1C是主要影响因素。糖尿病状态下调控炎症反应的信号蛋白RasGRP4高表达，慢性高血糖是激活 RasGRP4及其变异体产生的重要因素，因此信号蛋白RasGRP4可能是防治T2DM及其慢性并发症的干预靶点。