袖状胃切除术对2型糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

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背景:随着现代社会经济的快速变化以及生活方式的转变,人均寿命与之前相比也大幅延长,导致糖尿病的发病率持续上升。作为2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的严重并发症,糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)越来越被认为是慢性肾功能衰竭的主要原因。目前临床上对于DKD的常用治疗方法虽然可以一定程度上缓解甚至控制DKD的进展,但治疗的总体效果仍不甚理想。袖状胃切除术(Sleeve gastrectomy,SG)是一种优秀的减重手术,临床上应用具有极好的减重效果、较低的并发症发生率、良好的食物耐受性再加上短暂的住院时间,目前袖状胃切除术已经成为治疗代谢综合征的首选手术。以往的临床研究表明,SG对DKD患者的肾脏功能具有显著的改善作用,但迄今为止SG改善肾脏功能的确切机制仍未完全阐明。氧化应激作为主要发病机制之一在DKD发病过程中起到了至关重要的作用,急性和慢性肾损伤在疾病进展过程中均存在氧化应激水平的升高。到目前为止,SG后肾脏功能的改善是否涉及氧化应激机制还未有报道。目的:观察袖状胃切除术后2型糖尿病大鼠肾脏结构与功能的变化,探讨氧化应激机制在其中所起的作用。方法:20只雄性SD大鼠采用高脂饲料喂养,一次性腹腔注射链脲佐菌素诱导2型糖尿病模型。成模17只,采用随机数字表法分为假手术(SO)组(n=7)和袖状胃切除术(SG)组(n=10),SO组和SG组分别给予假手术和SG处理。测量术前和术后1,2,3,4周等几个时间点的大鼠体重、24h摄食量、空腹血糖(FBG)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。术后4周,检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量以及血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)含量和24h尿微量白蛋白(UALB)含量,HE染色观察肾脏病理变化。结果:SG组FBG在术后持续降低,术后1~4周,SG组FBG均低于SO组,差异均具有统计学意义(术后1周,P<0.05;术后2~4周,P值均<0.001),SG组GLP-1水平术后持续升高,术后1~4周,SG组血清GLP-1水平均高于SO组,差异均具有统计学意义(P值均<0.001)。术后4周,SG组血清BUN、SCr及UALB均低于SO组,差异具有统计学意义(P值均<0.001)。术后4周,SG组肾脏MDA水平低于SO组,肾脏SOD、CAT、GSH-Px高于SO组,差异均具有统计学意义(P值均<0.001),HE染色观察到SG组相较于SO组肾脏组织结构明显改善。结论:袖状胃切除术后2型糖尿病大鼠肾脏结构与功能明显改善。SG可能通过恢复ROS的产生与机体抗氧化能力之间的平衡,从而使糖尿病肾脏的氧化应激水平降低,起到改善肾脏功能的作用。
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