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目的:探讨核因子-κB（Nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB）抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（Pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC）联合紫杉醇（Paclitaxel）对雌激素受体（ER）阳性（MCF-7）和阴性（MDA-MB-231）人乳腺癌细胞株增殖侵袭能力的影响及其可能的机制。方法:紫杉醇和不同浓度的PDTC处理人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞株,MTT及FCM法测定细胞增殖和周期变化,RT-PCR检测细胞NF-κB p65 mRNA的变化,Western blot检测细胞NF-κB p65、MMP-9及TIMP-1蛋白表达变化,细胞-基质黏附试验、细胞运动及侵袭试验测定细胞-基质黏附及侵袭迁移能力的改变。结果:1. PDTC组人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞生长抑制率增加,且呈剂量-时间依赖性,联合用药组的细胞生长抑制率明显高于单用药组（P<0.05）;PDTC和联合用药组的细胞周期均阻滞在G0/G1期;侵袭迁移实验中,PDTC处理组细胞的过膜细胞数少于空白对照组及紫杉醇组,而联合用药组的过膜细胞数最少（P<0.05）。细胞-基质黏附实验显示联合用药组细胞对ECM的黏附率显著降低。2.和空白对照组相比,PDTC联合紫杉醇处理MCF-7和MDA-MB-231细胞后,NF-κB p65 mRNA及蛋白的表达均降低,MMP-9蛋白表达降低,而TIMP-1蛋白表达没有明显变化,故MMP-9/TIMP-1降低。结论:1.PDTC联合紫杉醇可抑制人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖,将细胞周期阻滞于G0/G1期;PDTC能降低细胞的黏附及侵袭转移能力,且与紫杉醇联合应用后抑制作用增强。2. RT-PCR及Western Blot结果显示,NF-κB特异性抑制剂PDTC能降低人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞NF-κB p65 mRNA及蛋白的表达,抵消紫杉醇对NF-κB的激活,进而抑制肿瘤侵袭转移相关的基因MMP-9等的表达,降低癌细胞的基质黏附和侵袭运动能力。本实验结果提示了PDTC联合紫杉醇治疗乳腺癌的潜在可能性。