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目的不同时期注射三七总皂苷(total Panax Notoginseng Saponins,tPNS)治疗脑出血大鼠,观察大鼠神经功能缺损恢复情况;检测各组大鼠不同时间点脑组织含水量;观察局部脑组织的病理学变化,并免疫组化法检测神经可塑性标志物:微管相关蛋白-2(microtubule associated protein-2,MAP-2)和生长相关蛋白-43(growth associated protein- 43,GAP-43)表达。研究脑出血后tPNS对脑水肿的治疗作用,并从神经可塑性角度揭示tPNS促进神经再生和改善肢体功能的治疗机制。探讨tPNS对脑出血的最佳治疗时间。方法将实验大鼠随机分为ICH模型组(A组)、术后12h tPNS治疗组(B组)、术后72h tPNS治疗组(C组)、假手术组(D组)及正常对照组(E组);采用Ⅶ型胶原酶定向注入大鼠右侧纹状体复制ICH模型。治疗组于造模后,分别在术后12h、72h俩个时间点腹腔注射三七总皂苷70mg/kg,每天一次,共4天。治疗组注射药物时其它组按同等剂量注射生理盐水。并于造模后(或假手术)后7天、14天、21天三个时间点,通过神经功能评分连续观察各组大鼠神经功能缺损及恢复情况;提取各组大鼠脑组织标本,干湿重法检测脑组织含水量;HE染色观察各组脑组织病理变化;并用免疫组化染色法检测血肿周边各时间点MAP-2及GAP-43的表达情况。结果(1)Ⅶ型胶原酶注入大鼠右侧纹状体后,大鼠出现不同程度的神经功能缺损表现, LongaEZ评分皆≥1分,说明造模成功。但随着时间延长,神经功能可逐步改善,部分大鼠甚至肢体功能完全恢复。假手术组仅个别大鼠出现轻微神经功能缺损表现,且恢复迅速。三七总皂苷治疗组,神经功能缺损恢复较快,术后12h tPNS治疗组神经功能评分在7天、14天、21天较ICH模型组低(P<0.05);术后72h tPNS治疗组在14天、21天俩个时间点评分较ICH模型组低(P<0.05);术后12h tPNS治疗组在7天、14天、21天神经缺损评分优于术后72h tPNS治疗组,差异有显著性(P<0.05)。(2)术后12h tPNS治疗组大鼠脑含水量在7天、14天、21天三个时间点均低于相应的ICH模型组,差异有显著性(P<0.05)。术后72h tPNS治疗组仅14天、21天俩个时间点低于同期ICH模型组(P<0.05)。且在7天时,术后12h tPNS治疗组脑含水量低于同期术后72h tPNS治疗组,差异有显著性(P<0.05)。(3)大鼠脑组织HE染色镜下观察,假手术组个别大鼠进针处有少量细胞水肿及胶质细胞增生外,没有明显的病理变化。ICH模型组镜下可见模糊且均质状血肿区,血肿区有红细胞聚集,血肿边缘水肿带模糊,并有细胞坏死,增生等相关病理改变。治疗组21天时血肿区明显吸收,周围组织疏松,水肿带不明显。(4)以出现高于背景的棕黄色沉积物为阳性染色。治疗组血肿周边MAP-2及GAP-43表达皆高于ICH模型组(P<0.05);且术后12h tPNS治疗组在7天、14天、21天三个时间点表达高于同时期术后72h tPNS治疗组(P<0.05)。结论三七总皂苷可以明显减轻大鼠脑出血后的脑水肿;三七总皂苷可以明显上调脑出血大鼠神经可塑性标志蛋白MAP-2和GAP-43表达,从而能促进神经再生;早期给予三七总皂苷治疗脑出血大鼠较晚期运用可能对大鼠康复更有利。