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目的:作为目前比较常见的恶性肿瘤之一,肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发展过程极为隐蔽和复杂,且有易发生早期转移、浸润至邻近及更远组织的倾向,它极其恶性,已成为世界上第四大癌症死亡原因。HCC发生和转移的分子机制是多源的、复杂的,因此很多晚期患者失去手术机会或根治性手术后仍存在复发。近几年来,以酪氨酸激酶抑制剂为代表的分子肿瘤靶向药物在晚期HCC的治疗中发挥了重要作用。分子靶向药物具有强特异性、低毒性的特点,但这些药物的临床研究仍存在许多困难,最显著的是其靶向特异性较差。随着肿瘤微环境和自身免疫学理论的崛起和迅速发展,基于免疫逃逸的原理和机制,特异性肿瘤免疫治疗的发展已逐渐成为癌症领域的研究热点,特别是目前较为热门的免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint blockades,ICBs)在肿瘤治疗方面取得的成就及突破。我们希望通过研究肝靶向药物对肝癌细胞免疫相关蛋白表达的影响,找到潜在的联系及肝脏靶向药物的新研究热点,进一步指导临床用药。方法:人Hep3B肝癌细胞系用于在裸鼠中建立皮下异种移植瘤模型,40只BALB/c裸鼠随机分为5组(每组8只裸鼠)。其中4个实验组:乐伐替尼组、阿帕替尼组、索拉非尼组、瑞戈非尼组和1个溶剂对照组:二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO),分别灌胃给药乐伐替尼100mg/(kg·d),阿帕替尼50mg/(kg·d),索拉非尼100mg/(kg·d),瑞戈非尼20mg/(kg·d),DMSO100μl/(20g·d),连续2周。每2天测量肿瘤体积并绘制生长曲线。最后一次灌胃结束后24小时,通过颈脱位法处死裸鼠并取出移植瘤。通过实时聚合酶链反应(Polymerase chain reaction,PCR)检测瘤体中PD-L1和B7-H3 m RNA的表达水平。采用免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)和蛋白免疫印迹法(Western immunoblotting)检测PD-L1和B7-H3蛋白的表达情况。使用SPSS23.0软件对得到的数据进行统计学分析,测量数据表示为平均值±标准差((?)±s),单因素分析用于进行组间数据比较。p<0.05为差异有统计学意义。结果:与溶剂对照组相比,实验组的皮下肝癌异种移植瘤均生长缓慢且体积较小,差异具有统计学意义(p<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,乐伐替尼组PD-L1m RNA的表达值显著高于对照组,瑞戈非尼组PD-L1 m RNA的表达值显著低于对照组(均p<0.05);IHC和免疫印迹结果均提示,相比于对照组,乐伐替尼组的PD-L1蛋白量表达升高,瑞戈非尼组的PD-L1蛋白量表达降低。而B7-H3无论在m RNA的表达值还是其蛋白量表达方面在实验组和对照组均没有显著性差异(均p>0.05)。结论:乐伐替尼和瑞戈非尼在抗HCC期间影响PD-L1的表达。肝靶向药物与免疫检查点抑制剂联合治疗肝癌可能会起到更大的作用。