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目的通过检测k-ras、环氧合酶-2(cox-2)在结直肠癌中的表达,揭示二者的相关性,初步探讨二者在结直肠癌发生、发展中的关系及其作用。方法采用免疫组织化学法检测60例结直肠腺癌组织、30例结直肠腺瘤组织和30例癌旁正常肠粘膜组织中k-ras和cox-2蛋白的表达;应用RT-PCR法检测32例新鲜结直肠癌组织及相应正常肠粘膜中k-ras mRNA的表达情况。结果(1)在结直肠腺癌组织中,k-ras蛋白的表达率为73.3%(44/60),k-rasmRNA的表达量为0.815±0.254,均显著高于正常肠粘膜组织(p<0.01);在高、中、低分化结直肠癌中,k-ras蛋白的表达率分别为33.3%(4/12)、80.0%(24/30)、88.9%(16/18),三者间差异有统计学意义(p<0.01),k-ras mRNA的表达量分别为0.381±0.078、0.841±0.096、1.081±0.126,两两比较差异显著(p<0.01)。其表达随组织分化程度的降低而升高,与性别、年龄、淋巴结转移、Dukes分期、肿瘤部位无关。(2)在结直肠腺癌组织中,cox-2的表达率为86.7%(52/60),显著高于正常肠粘膜组织(p<0.05),cox-2在高、中、低分化组织中的阳性表达率为50.0%(6/12)、93.3%(28/30)、100.0%(18/18),三者间差异有统计学意义(p<0.01);cox-2在有淋巴结转移组织中的表达率为96.8%(30/31),显著高于无淋巴结转移的组织(p<0.05);cox-2在Dukes分期中A、B期的表达率为74.1%(20/27),显著低于C、D期的表达(p<0.01)。cox-2的表达随着组织分化程度的降低而升高,与淋巴结转移、Dukes分期有关,与性别、年龄、肿瘤部位无关。(3)在结直肠腺瘤组织中,k-ras蛋白的表达率为70.0%(21/30),cox-2的表达率为66.7%(20/30),二者均显著高于正常肠粘膜组织(p<0.05),与结直肠癌组织相比,k-ras表达降低,但无统计学意义(p>0.05),cox-2显著降低(p<0.05)。k-ras蛋白、cox-2在中度不典型增生腺瘤中的阳性表达率分别为50.0%(7/14)、35.7%(5/14),显著低于两者在重度不典型增生腺瘤中的阳性表达率(p<0.05)。(4)在结直肠癌组织中,cox-2表达量随着k-ras蛋白表达的增强而升高,二者呈正相关(r=0.429)。结论(1)k-ras在结直肠癌组织、腺瘤组织、正常肠粘膜组织中的表达依次降低,前两者的表达量显著高于后者,且其在结直肠癌组织中的表达与瘤组织分化程度有关,随着组织分化程度的降低表达反而增强,说明k-ras在结直肠癌的发生、发展中可能有一定作用。(2)cox-2在结直肠癌组织、腺瘤组织、正常肠粘膜组织中的表达亦依次降低,前者显著高于后两者,且其在结直肠癌组织中的表达与瘤组织分化程度、淋巴结转移、Dukes分期有关,提示cox-2在结直肠癌的发生发展中可能起到重要作用。(3)在结直肠癌组织中k-ras的表达与cox-2呈正相关,且cox-2的表达滞后于k-ras,提示k-ras和cox-2在结直肠癌发生发展中的作用可能是级联放大的,k-ras对cox-2的表达有促进作用。