目的:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。由于在肿瘤的诊断和治疗策略,特别是内分泌治疗的巨大进步,乳腺癌自1970年以来死亡率稳步下降。但是,由于癌细胞的转移和异质性(特别是三阴性乳腺癌,TNBC),乳腺癌仍然是导致女性癌症死亡的主要原因之一。新的生物标记需要被挖掘并应用到肿瘤的预后评估和开发新的靶向药物。TMEM17是由人2号染色体的基因编码的含198个氨基酸的蛋白质,并被作为纤毛相关蛋白而发现。在这项研究中,我们探讨了TMEM17在浸润性乳腺癌组织和乳腺癌细胞系的表达,并分析其与临床病理因素的关系。我们也研究了TMEM17对乳腺癌细胞生物学行为的影响,进一步揭示TMEM17可能的作用机制。我们的研究为TMEM17在乳腺癌诊断和治疗中的靶向作用提供了一个潜在的理论和实验基础。研究方法:本研究选取中国医科大学附属第一医院乳腺浸润性导管癌病理切片167例,对其进行免疫组化。对20例新鲜分离的标本,包括乳腺癌组织和配对的正常组织及乳腺癌细胞系进行免疫印迹实验,检测TMEM17在乳腺癌组织和正常组织的表达情况,对乳腺癌细胞系进行转染和干扰TMEM17后,通过免疫印迹实验、MTT实验、集落形成实验、划痕实验、基质胶侵袭实验来研究TMEM17对乳腺癌的作用及其机制。结果:TMEM17在癌组织中的表达水平高于正常乳腺组织(p=0.015)。167例浸润性乳腺癌标本免疫组化染色显示,与邻近的正常乳腺导管腺上皮细胞相比,浸润性乳腺癌细胞中TMEM17表达显著增加(10.78%vs76.05%,p<0.001),并与患者T分期(p=0.022)、晚期的TNM分期(p=0.007)和淋巴结转移(p=0.012)相关。在乳腺癌细胞系中分别干扰或转染TMEM17,结果显示TMEM17过表达能够上调p-AKT,p-GSK3β,活性β-catenin和snail,进而增加下游靶蛋白c-myc和cyclin D1的表达水平,并减少E-cadherin的表达,促进癌细胞的增殖,侵袭和迁移,并且上述实验现象可以通过特定的AKT抑制剂LY294002逆转。结论:浸润性乳腺癌细胞存在TMEM17胞浆高表达,与乳腺癌的恶性表型明显相关。TMEM17促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。TMEM17可以通过AKT/GSK3β上调β-catenin,c-myc,cyclin D1,snail及下调E-cadherin影响乳腺癌细胞生物学行为。