【摘 要】
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目的:通过应用《回回药方》中治疗中风的经典方药“失荅剌知丸”对脑缺血再灌注大鼠进行干预,探究失荅剌知丸有效减轻脑缺血大鼠再灌注损伤的机制。方法:将204只雄性SD大鼠随
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目的:通过应用《回回药方》中治疗中风的经典方药“失荅剌知丸”对脑缺血再灌注大鼠进行干预,探究失荅剌知丸有效减轻脑缺血大鼠再灌注损伤的机制。方法:将204只雄性SD大鼠随机分成空白组、假手术组、模型组、尼莫地平组、失荅剌知丸低、中、高剂量组,其中模型组、尼莫地平组、失荅剌知丸高、中、低剂量组均采用线栓法制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。缺血2h后再灌注,分别于术后1d、3d、7d应用Garcia JH法进行神经功能评分后取材。应用Brdu/Nestin荧光免疫双标观察新生的NSCs个数;应用RT-PCR法检测Nestin基因mRNA的转录水平;应用Western blot检测Nestin、Jagged1的蛋白表达水平。结果:1.空白组与假手术组同期比较:Garcia JH评分、新生的NSCs个数、Nestin基因mRNA转录水平的相对量、Nestin蛋白表达、Jagged1蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。2.与空白组及假手术组同期比较:模型组、尼莫地平组及失荅剌知丸低、中、高剂量组,Garcia JH评分、新生的NSCs个数、Nestin基因mRNA转录水平的相对量、Nestin蛋白表达、Jagged1蛋白表达均高于空白组及假手术组(P<0.05)。3.与本组灌胃1 d时比较:模型组、尼莫地平组及失荅剌知丸低、中、高剂量组灌胃3、7 d时,Garcia JH评分、新生的NSCs个数、Nestin基因mRNA转录水平的相对量、Nestin蛋白表达、Jagged1蛋白表达均有明显增加(P<0.05)。4.与本组灌胃3 d时比较:模型组、尼莫地平组及失荅剌知丸低、中、高剂量组灌胃7 d时,Garcia JH评分、新生的NSCs个数、Nestin基因mRNA转录水平的相对量、Nestin蛋白表达、Jagged1蛋白表达均有明显增加(P<0.05)。5.与模型组同期比较:尼莫地平组及失荅剌知丸低、中、高剂量组,Garcia JH评分、新生的NSCs个数、Nestin基因mRNA转录水平的相对量、Nestin蛋白表达、Jagged1蛋白表达均高于模型组(P<0.05)。6.与尼莫地平组同期比较:失荅剌知丸低剂量组,Garcia JH评分、新生的NSCs个数、Nestin基因mRNA转录水平的相对量、Nestin蛋白表达、Jagged1蛋白表达均低于尼莫地平组(P<0.05);失荅剌知丸中剂量组,Garcia JH评分、新生的NSCs个数、Nestin基因mRNA转录水平的相对量、Nestin蛋白表达、Jagged1蛋白表达均与尼莫地平组相当(P>0.05);荅剌知丸高剂量组,Garcia JH评分、新生的NSCs个数、Nestin基因mRNA转录水平的相对量、Nestin蛋白表达、Jagged1蛋白表达均高于尼莫地平组(P<0.05)。结论:1.失荅剌知丸能够提高Garcia JH评分,并可改善局灶性脑缺血再灌注大鼠神经功能缺损症状。2.失荅剌知丸可促进局灶性脑缺血再灌注大鼠海马区NSCs的增殖。3.失荅剌知丸促进大鼠海马区NSCs增殖,有效减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI),可能与其激活Notch信号通路有关。
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