复元愈肝胶囊抗肝纤维化的实验研究

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目的: 肝纤维化(Hepatic Fibrosis)是各种慢性肝病的重要病理学特征,是发展至肝硬化的必经阶段,与肝癌有关。目前治疗手段局限,我们根据现代医学和中医学的相关理论和研究进展,结合临床实践,利用导师个人经验方复元愈肝胶囊,观察该药对肝纤维化大鼠的疗效,及抗肝纤维化的作用机理。 方法: 1.健康Wistar大鼠70只,雌雄各半,随机分为6组,即空白组(A组)10只、模型组(B组)12只、秋水仙碱组(C组)12只、复元愈肝胶囊大、中、小剂量组,即(D、E、F组)各12只。除A组外,其他组均采用复合因素造摸(即四氯化碳皮下注射2次/周,给予高脂低蛋白饮食),A组给予橄榄油皮下注射、正常饲料及饮用自来水,连续6周,建立肝纤维化模型。造摸第二天起,C组给予秋水仙碱治疗,D、E、F组分别给予复元愈肝胶囊8g/kg.d、4g/kg.d、2g/kg.d治疗;A组给予0.9%Nacl灌胃。直至第6周末,经戊巴比妥麻醉后,心脏取血,测血清学指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LM)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ);取肝脏组织,测羟脯氨酸(HYP)含量,及光镜、电镜观察病理切片。 2.取小鼠20只,雌雄各半,进行复元愈肝胶囊的急性毒性反应试验。按40ml/kg灌胃给药,24h内给药2次,给药后连续观察7d内动物的一般情况及死亡数。 3.取大鼠60只,雌雄各半,随机分为空白对照组、复元愈肝胶囊大剂量和小剂量组,每组雌雄各10只,进行复元愈肝胶囊的长期毒性试验。对照组喂普通饲料,大、小剂量组分别给予复元愈肝胶囊8g/kg.d、4g/kg.d,连续喂养3个月,观察动物的一般情况,如精神、食欲、毛发、粪便、行为活动及死亡等。实验结束时分两批处死动物,第一批于最后一次给药后24小时处死,每组处死动物的1/2,作为给药期的观测,取血测血象及肝肾功能,取重要脏器作组织病理学检查;第二批将余下的动物于停药后继续饲养2周后处死,作为恢复期观察,与给药期作相同指标的检测,以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟毒性反应。 结果: 除正常对照组以外的其他组大鼠血清学指标(HA、LM、PCⅢ)及肝组织羟脯氨酸(HYP)含量均增高,但治疗组较模型组降低非常明显(p<0.01);复元愈肝胶囊大剂量与秋水仙碱组比较,HA(P<0.05),LM(P<0.01)、PCⅢ(P<0.01);复元愈肝胶囊中剂量组与秋水仙碱组比较,PCⅢ(P<0.01);复元愈肝胶囊小剂量组与秋水仙碱组比较PCⅢ(P<0.05);复元愈肝胶囊大剂量组与小剂量组比较LM(P<0.01)。 病理学观察:治疗组的肝细胞变性、坏死、肝纤维化程度明显轻于病理组,复元愈肝胶囊大剂量组与病理组比较,有非常显著性差异(p<0.01);秋水仙碱组,复元愈肝胶囊中、小剂量组与病理组比较有显著性差异(P<0.05)。湖北中医学院肝病专业硕士研究生毕业论文结论:1复元愈肝胶囊具有优于秋水仙碱的抗肝纤维化的作用。2复元愈肝胶囊无明显肝毒副作用.
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