背景与目的:综合征型颅缝早闭为小儿常见的颅面部畸形,类型繁多,不易诊断,本研究利用高通量全外显子测序技术为综合征型颅缝早闭寻找致病基因,对五例颅缝早闭中国籍汉族患儿进行临床分子诊断;Carpenter综合征属于综合征型颅缝早闭的一种,有研究表明MEGF8(Multiple Epidermal Growth Factor-like Domains 8)突变参与了疾病的发生发展,本研究探查Megf8在Carpenter综合征发病中的分子机制。方法:运用高通量全外显子测序技术对5例颅缝早闭患儿进行外周血有核细胞基因全外显子组测序(Whole exome sequencing,WES),并使用Sanger测序对WES发现的基因相关突变进行验证,同时为了探查Megf8在Carpenter综合征发病中的分子机制,运用慢病毒转染技术敲除MC3T3-E1细胞系的Megf8基因,RT-PCR检测Megf8敲除后表达量发生变化的基因。结果:全外显子测序在五个病例中分别发现一个基因突变,且有一基因突变类型国内外都未见报道,是我们首次发现的基因突变类型;同时敲除MC3T3-E1细胞系Megf8基因后,茜素红染色表明细胞系成骨分化效率降低,同时RT-PCR检测到Bmp4、Bmp2、Runx2、Ocn和Opn表达量降低。结论:借助于高通量DNA测序技术并结合临床特征,病例1和2被诊断为TWIST1基因突变导致的Saethre–Chotzen综合征,病例3和4被诊断为成纤维细胞生长因子Ⅱ型受体FGFR2基因突变导致的Crouzon综合征,病例5被诊断为FGFR2基因突变导致的Apert综合征;Megf8参与了成骨分化过程,对成骨分化过程其正性调节作用,其分子机制是通过影响BMP信号通路,这也是Megf8突变导致Carpenter综合征颅缝早的分子机制。