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C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一类很古老的蛋白,并早于补体系统和后天免疫系统在高等动物中出现。CRP可作为模式识别受体,正常生理水平的血浆CRP含量为0.8ug/ml,刺激条件下能在6小时内快速升到5ug/ml,进而在48h后达到峰值1000ug/ml左右,CRP响应白介素6(Interleukin-6,IL-6)和白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)的联合刺激而产生急性期。先前研究表明CRP基因启动子区rs3091244位点在各类肿瘤组织中存在高频突变,课题基于推定的生物学功能优先考虑CRP中的核苷酸多态性位点(Nucleotide Polymorphism Site,SNP),另外启动子区的动态甲基化也参与调控CRP表达,因此rs3091244作为一个CpG-SNP必然存在独特的调控机制。首先在健康人群中确定了rs3091244作为CRP的表达数量性状基因座(eQTL)的作用,其A等位具有较高的mRNA表达水平。接着使用rs3091244位点不同等位的探针鉴定出APEX1(Apurinic/Apyrimidinic Endodeoxyribonuclease 1,APEX1)可能参与CRP表达,发现APEX1作为一个负调控因子发挥作用。转录因子通常与受其调控基因的临近DNA上的增强子或者启动子区域结合,实验指出rs3091244的C与T等位相比A等位结合较多的APEX1,并以若干体外实验和细胞结合实验加以论证,而且课题证明APEX1的转录因子活性功能域独立于作为DNA修复酶活的功能域。这项研究确定了一个新的CRP表达调节因子,揭示了该调节因子由于碱基空间位阻在SNP位点具有偏向性的结合方式,并探究了APEX1作为转录因子主要参与的生物学过程以及互作的DNA类群,初探了APEX1与CRP启动子区甲基化的关联程度。