【摘 要】
：
目的:本文通过建立H2O2及A β诱导的SH-SY5Y细胞和PC12细胞损伤模型,以及APP/PS1双转基因AD小鼠模型,体内外全面研究汉黄芩苷的神经保护作用及机制。方法:实验一:体外进行细胞实验,通过H202诱导SH-SY5Y细胞和PC12细胞形成氧化应激损伤模型,筛选出合适的汉黄芩苷给药浓度,加入到细胞培养基中予以治疗。分为正常组,模型组,H202+汉黄芩苷低中高剂量组,通过光学显微镜观测细胞
论文部分内容阅读
目的:本文通过建立H2O2及A β诱导的SH-SY5Y细胞和PC12细胞损伤模型,以及APP/PS1双转基因AD小鼠模型,体内外全面研究汉黄芩苷的神经保护作用及机制。方法:实验一:体外进行细胞实验,通过H202诱导SH-SY5Y细胞和PC12细胞形成氧化应激损伤模型,筛选出合适的汉黄芩苷给药浓度,加入到细胞培养基中予以治疗。分为正常组,模型组,H202+汉黄芩苷低中高剂量组,通过光学显微镜观测细胞形态,使用cck8试剂检测细胞活力。用流式细胞仪测细胞凋亡率,WB检测细胞凋亡相关蛋白的表达来验证汉黄芩苷对氧化应激损伤细胞模型凋亡的影响。荧光显微镜检测细胞ROS水平,试剂盒检测T-AOC、GSH、MDA含量,以及SOD活性。随后验证了汉黄芩苷Aβ刺激下SH-SY5Y细胞和PC12细胞损伤模型的影响。Western Blot检测Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达。使用A β 25-35刺激SH-SY5Y细胞和PC12细胞,给予汉黄芩苷治疗,用WB检测了凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,神经突触相关蛋白Synaptophysin、Synapsin1、PSD95、BDNF的表达。实验二:体内实验选择了 8月龄APP/PS1小鼠为研究对象,分为6组:正常组,模型组,汉黄芩苷低中高剂量组,阳性药对照组。正常组予生理盐水灌胃,给药组分别予以汉黄芩苷、DNP灌胃给药,日一次,连续60天。给药结束后进行行为学检测,选用Morris水迷宫实验,新物体识别实验及避暗实验评价小鼠学习记忆功能。使用ELISA检测小鼠皮层及海马组织中A β 1-40及A β 1-42水平。硫磺素S染色检测小鼠大脑A β斑块沉积情况。Western Blot检测小鼠皮质和海马组织中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,以及神经突触相关蛋白Synaptophysin、Synapsin1、BDNF、PSD95的表达。试剂盒检测分别小鼠大脑皮质和海马组织中T-AOC、GSH、MDA含量,以及SOD活性,最后用Western Blot检测Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达。结果:实验一:汉黄芩苷对H202及Aβ诱导细胞损伤模型的保护作用及机制研究。汉黄芩苷在H202诱导的氧化损伤模型中能够增强细胞的活性,抑制神经细胞凋亡相关蛋白的表达,使神经突触蛋白的表达上调。从而抑制了神经细胞的凋亡,保护神经细胞。并且通过浓度依赖的方式激活Nrf2/HO-1信号通路的激活,显著提高了细胞的总抗氧化能力和抗氧化酶的活性,同时抑制了氧化应激损伤产生的ROS以及MDA的水平,发挥了抗氧化的作用。在Aβ诱导细胞损伤模型中能够减低凋亡蛋白的表达,抑制神经细胞的凋亡,同时增强了神经突触相关蛋白的表达来保护神经细胞。实验二:汉黄芩苷对APP/PS1双转基因小鼠神经保护作用及机制研究。汉黄芩苷能改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力,减少小鼠大脑中Aβ的沉积,下调小鼠海马和皮层的凋亡指数Bax/Bcl-2的表达,上调神经突触相关蛋白的表达来保护神经细胞。此外,汉黄芩苷能提高APP/PS1小鼠皮质和海马细胞的抗氧化能力,减少氧化应激的病理产物,通过激活Nrf2/HO-1信号通路激活下游的HO-1及NQ0-1蛋白起到抗氧化的作用。结论:汉黄芩苷作为从黄芩中提取的一类黄酮类化合物,在体外能够减少氧化应激诱导的神经元细胞凋亡,提高细胞的抗氧化能力,这种作用与通过激活Nrf2/HO-1信号通路相关。同时汉黄芩苷能够减少H202和A β诱导下神经细胞的凋亡,保护神经细胞。在体内能够改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,减少细胞凋亡,保护神经突触功能。同时能够减少大脑中Aβ的累积,清除病理产物,并且激活Nrf2/HO-1信号降低氧化应激损伤。
其他文献
本论文是关于美国著名的脱口秀节目主持人艾伦·德杰尼勒斯《说真的……我在开玩笑呢》（Seriously…I am Kidding）一书的英汉翻译实践报告。该书是一部轻松幽默又充满自嘲性质的自传,围绕作者对工作、生活与社会现象等一系列看法和观点展开,在给读者带来欢乐的同时,也不断引发读者对生活的深刻思考。该书含有大量的英语幽默,但是由于中英文语言和文化差异,中文读者理解原文的笑点并不容易。本论文在德国
大豆是我国主要的经济作物,近年来高温天气频现,部分大豆三系杂种F1的育性遭受高温胁迫后严重下降。高温引起的雄性不育主要表现为花药不散粉和小孢子败育。在此之前人们对高温引起雄性不育的分子机制研究甚少,本研究通过small RNA测序手段对大豆三系杂种NF1（NJCMS1A×N4608,耐高温杂种F1）和YF1（NJCMS1A×YY6,高温敏感杂种F1）高温胁迫处理前后的混合花芽进行测序分析,挖掘了
目前,我国的电动汽车普及度越来越高,并有持续高速增长的态势。大规模的电动汽车入网会对电网产生一定的消极影响。另一方面,近些年我国的新能源发电产业也得到了迅速发展,但弃风弃光现象仍层出不穷。研究如何引导电动汽车用户有序充电和参与双向充电也即“车辆到电网”,减缓电动汽车入网对电网产生的冲击,并通过电动汽车这一灵活的分布式储能资源消纳光伏发电是很有必要的。针对上述问题,本文提出了从价格制定到实时调度的完
污泥作为污水处理的附属产物,近些年来污泥产生量逐渐增大而且处理难度更是逐渐攀升,但是按照国家经济与环保的发展要求,污泥处理需要在减量化的同时实现资源化利用的效果,这无疑给污泥的处理带来了更为严峻的挑战。现有的污泥中以工业污泥处理难度和强度最大,工业污泥来源广、产量大、成分复杂而且容易富集毒性,一直都是污泥处理的难点和痛点。工业污泥中造纸污泥最能代表该类特性,造纸污泥的处理处置以堆肥和焚烧为主,但是
目的:陈旧性踝关节扭伤是踝关节急性扭伤后不加以重视,未及时得到有效治疗,兼以日常生活及运动劳损,致使病情迁延不愈的临床常见疾病,以踝关节功能受限、酸痛无力,无法久行为主要症状,影响生活质量。防治陈旧性踝关节扭伤,有助于促进康复,改善患者生活质量,提高患者生活满意度。本课题通过探讨清宫手法配合双氯芬酸二乙胺乳胶剂外涂及功能锻炼的方法治疗陈旧性踝关节扭伤的临床疗效,为临床医师治疗陈旧性踝关节扭伤提供参
细胞自噬（Autophagy,简称自噬）是一种物质降解途径,广泛存在于真核细胞中。细胞自噬一般包括自噬的诱导、自噬前体的成核、自噬前体膜延伸、自噬前体的封口、自噬体的成熟、成熟的自噬体与液泡/溶酶体的融合等过程。细胞自噬过程受到一系列自噬相关蛋白（Autophagy-relatedproteins,Atg）的调控,这些蛋白作用于细胞自噬的各个阶段中,协同帮助货物顺利降解。此外,一些参与囊泡运输的蛋
为探讨不同固沙灌木配置模式对宁夏沙地草本植被和土壤特征的影响,本研究以宁夏灵武白芨滩国家级自然保护区典型固沙灌木样地为研究对象,分析5种不同固沙灌木配置模式（柠条、杨柴、柠条×花棒混交、柠条×沙拐枣混交、花棒×沙拐枣混交）对草本植被和土壤特征的影响,以及草本植被物种多样性与土壤特征之间的关系。结果表明:（1）草本层物种组成较为简单,调查出现21种草本植物,隶属于5科21属,以禾本科、菊科、苋科植物
绿洲是干旱区社会经济最为活跃的区域,为人类生存与发展提供了基本的物质资料,对区域可持续发展具有重要意义。绿洲面积的动态变化关乎整个区域内的人地关系和生态安全。近年来,受全球气候变化的影响,西北地区气候向暖湿化趋势发展显著,流域对气温和降水变化较敏感,加上近几十年人类不合理的开发利用,导致土地利用类型及其生态系统发生了重大变化。因此,对流域土地利用变化特征及其生态环境进行定量评估与分析,对推动流域可
操纵负荷系统是飞行模拟器的关键系统之一，其性能好坏直接影响到驾驶员的操纵手感。针对硬连接的操纵负荷系统进行模拟，介绍了一种力控制回路的电动操纵负荷系统实现方法。首先介绍了电动操纵负荷系统的实现方法以及系统组成，之后对操纵负荷系统的模型力计算、力加载模型进行了探讨。模型力综合气动力、连杆弹力、阻尼力、摩擦力等因素进行计算，力加载模型借鉴国外先进控制算法进行设计，将控制模型分为内回路和外回路两部分：外