在药物缓控释体系中,对新型药物载体的研究和发展是改善传统化学疗法弊端和提高临床用药水平的关键。基于生物环境的复杂性,许多药物载体在保证适应性的同时,被赋予了许多特殊的功能性,使药物输送技术和可行性越来越成熟。因此,作为新型药物载体不仅需要有良好的生物相容性和生物可降解性,同时还应具备药物靶向释放和跟踪释放的特殊功能。随着高分子科学的发展,更多符合要求的生物医用材料应运而生,选择合适的高分子材料进行更复杂的功能化设计及性能考察成为目前研究的主要热点之一。特别地,pH敏感型聚合物是一类具有pH感知和响应能力的功能化聚合物,它能够感知环境中pH值的变化,促使聚合物产生物理化学性质的变化,从而实现药物的靶向释放。由于此类聚合物通常含有可质子化基团,而生物体又处在一个复杂的盐水环境中,因此,本论文以课题组前期工作为基础,将聚合物对盐效应的耐受性作为pH敏感型聚合物的一个特殊性能在本论文中进行详细考察。此外,针对荧光标记材料生物相容性差、一定的毒性、表面改性工艺复杂等缺点,本论文还将针对自发荧光性聚合物的制备其在药物装载和释放过程中的荧光性能进行深入研究。具体研究内容如下:1.利用具有生物可降解性的葡聚糖,通过自由基溶液聚合制备了具有pH敏感性的葡聚糖-聚丙烯酸(Dex-PAA)共聚物。选取布洛芬为模型药物,系统考察了不同pH值下离子强度(Ca2+和Na+)和离子浓度(0.05M-0.2M NaCl)对药物释放性能的影响。结果表明,布洛芬的平衡释放率随着离子强度和离子浓度的增加而降低,充分说明制备的Dex-PAA共聚物对盐溶液具有一定的耐受性。通过对Zeta电位和粒度分布进行表征,阐述了盐离子的作用机制。2.利用具有生物可降解性的聚乙二醇、聚乳酸合成了具有自发荧光性能的聚乙二醇-聚乳酸-二丙烯酸酯(PPA)共聚物。通过调节聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLLA)与丙烯酰氯(DA)的配比,考察了荧光基团AC嫁接量以及分布状态对其荧光性能的影响。结果表明:PPA共聚物具有很好的自发荧光性能,同时随着AC嫁接量的增加,共聚物的特征荧光发射光谱位置由455 nm逐渐红移至487 nm,此外,随着共聚物浓度的不断降低,荧光发射峰位置逐渐蓝移,同时由于荧光猝灭现象的减弱,发射峰强度逐渐增加。荧光发射峰位置的红移或蓝移现象反映出PPA共聚物的团聚和单分散状态,进一步说明嫁接量和分布状态对荧光性能的重要影响。3.利用布洛芬为模型药物,考察了不同载药方式对载药量的影响,结果表明胶束形成方式是影响载药量的主要原因,同时随着嫁接量的增加胶束载药量有明显变化。其次详细考察了载药胶束释放前后PPA共聚物的粒度变化和荧光性能。结果表明,随着嫁接量和载药量的增加,胶束粒度逐渐增加,且载药胶束保持了聚合物的荧光性能。不同聚合物在磷酸盐缓冲溶液中的释放性能研究表明AC嫁接量高的聚合物具有更加稳定的结构,能够保持药物的缓慢释放。4.应用多种表征手段,如红外光谱、热重分析、核磁共振波谱、X-射线衍射、高分辨率扫描电子显微镜、粒度/Zeta电位分析、紫外光谱、高效液相色谱、荧光分析光谱、时间分辨荧光光谱等对共聚物材料、荧光性能以及药物装载与释放后的聚合物材料进行表征。