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[目的]建立急性坏死性胰腺炎SD大鼠模型,观察ANP早期脑组织的病理改变以及生长抑素和生长激素联合治疗后的疗效,探讨急性坏死性胰腺炎早期脑损伤的发病机制并为临床治疗提供参考。[方法]采用雄性SD大鼠逆行胰胆管注射3.5%牛磺胆酸钠2.5mL/kg,注射压力保持3.4-3.9kPa制成ANP大鼠模型。实验大鼠随机分为6组,每组40只:(1)假手术组;(2)ANP组;(3)生理盐水组(ANP+NS);(4)生长抑素组(ANP+S);(5)生长激素组(ANP+G);(6)联合治疗组(ANP+S+G)。观察各组大鼠24小时大脑的形态学、脑含水量、血脑屏障和脑电图的改变,以流式细胞仪及TUNEL法测定脑细胞凋亡。同时检测各组血清内毒素、PLA2、ET-1/NO、IL-1、IL-6、TNFα和脑组织IL-6mRNA、TNFαmRNA、体内白蛋白水平的变化以及分析胰腺病理评分与脑水肿、血脑屏障和脑细胞凋亡的相关关系。[结果]ANP大鼠7天生存率0%,单用生长抑素为60%,联合治疗组达到90%,有显著性改善(p<0.01)。ANP组大鼠胰腺组织病理评分与假手术组有显著性差异(p<0.01);联合治疗组胰腺组织病理评分较ANP组亦有显著性改善(p<0.05)。ANP早期血清PLA2水平为230±34 pg/mL,而假手术组71±14 pg/mL,生长抑素组143±30 pg/mL,生长激素组178±27 pg/mL,联合治疗组127±32 pg/mL,治疗组与ANP组均有显著性差异(p<0.01)。血清内毒素水平ANP组为250±13pg/mL,与联合治疗后的78±18 pg/mL相比(p<0.01);假手术组72±12 pg/mL与联合治疗组相比亦有显著性差异(p<0.05)。假手术组血TNFα水平为41.5±5.7 pg/mL,而ANP组68.7±1.8 pg/mL,生长抑素组50.4±6.8pg/mL,生长激素组54.2±3.8 pg/mL,联合治疗组42.1±4.2 pg/mL,治疗组与ANP组相比均有差别(p<0.01);联合治疗组与假手术组无显著性差异(p>0.05)。血清IL-6水平ANP组为63±15 pg/mL,联合治疗组41±10 pg/mL,联合治疗组与ANP组相比有显著性差别(p<0.01)。血清IL-1β的水平ANP组147.3±9.5 pg/mL,生长抑素组66.4±15.8 pg/mL,生长激素组72.4±10.2pg/mL,联合治疗组58.6±13.9 pg/mL,治疗组与ANP组相比有显著性差别(p<0.01)。生长激素和生长抑素联合治疗可以降低ANP时脑组织TNFαmRNA、IL-6mRNA的高表达,减轻脑组织的炎性反应。ANP组大鼠血清中ET-1、NO水平较假手术组均显著升高,但两者之间不成比例。ANP组的ET水平为474.3±43.9pg/mL,而联合治疗组112.06±30.9pg/mL;ANP组的NO水平为急性坏死性胰腺炎脑损伤的发病机制以及生长抑素和生长激素的保护作用中文摘要235.1士19.4 pg/L,而联合治疗组58.6士12.4 pg/L,均有显著性差异(p<0.01);ET一l/NO从2.02降至1.26,接近正常水平0.95。ANP组大鼠体内的白蛋白水平14.1士2.59/L,假手术组为21.8士1.89/L,联合治疗组19.8士2.3g/L,联合治疗组的白蛋白水平与ANP组相比有显著性升高(P<O.01)。脑指数ANP组为81.02%士0.07%,与假手术组79.27%士0.16%相比(p<0.01);联合治疗组79.65%士0.23%,与ANP组相比,亦有显著性差异(p<0 .01)。ANP组大鼠脑组织Evan蓝的含量为16.52士1.22 pg/g,假手术组4.30士0.73pg/g,生长抑素组12.31士1.40 pg/g,生长激素组13.97士1.47 pg/g,联合治疗组7.63士0.65 pg/g,联合治疗组与ANP组相比有明显改善(p<0 .01),单用生长抑素或生长激素组与联合治疗组相比亦有显著性差异(p<0 .01)。ANP大鼠脑细胞凋亡指数23.51士1.94%,假手术组5.10士3.53%,有显著性差异(p(0.01);联合治疗组12.68士7.88%,与ANP组间亦有显著性差异(p<0 .01)。TUNEL法检测脑组织石蜡切片假手术组脑组织切片见有极少量荧光染色细胞。ANP大鼠脑组织可见脑细胞和血管内皮细胞均呈强荧光染色,提示上述细胞已凋亡。联合治疗组见少量血管内皮细胞荧光染色。同时观察ANP大鼠脑电图发现脑电图呈三相波和尖慢波改变,联合治疗组明显好转。通过多元回归分析提示胰腺病理变化程度分别与血脑屏障损伤程度(伊文蓝浓度)、脑水肿和脑细胞凋亡指数呈正相关;典型相关分析显示胰腺病理评分四项指标中胰腺水肿、炎性细胞和腺细胞坏死越重,血脑屏障损伤程度越重,但与脑水肿或脑细胞凋亡指数无明显相关。[结论」ANP大鼠脑组织形态学、血脑屏障、脑水肿、脑电图和脑细胞凋亡均有显著性变化,血清中PLAZ、内毒素、TNFa、IL一1、IL一6、ET一1/NOt匕值和脑组织TNFamRNA、IL一6mRNA表达亦显著性上升。胰腺病理改变与脑血脑屏障、脑水肿损伤程度和脑细胞凋亡指数呈正相关。生长激素和生长抑素联合治疗减轻胰腺病理改变程度,降低血中炎性介质水平,改善血脑屏障的通透性,减轻脑水肿和脑细胞凋亡,对ANP时脑损伤有保护作用。