六味地黄咀嚼片工艺研究

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目的:总结六味地黄丸(汤)的历史渊源、临床应用、现代实验研究概况及市场现状,分析研究该方减小日服用量、方便携带、方便服用、保证疗效的新剂型-六味地黄咀嚼片的工艺。方法:提取工艺:以苯酚-硫酸显色方法测定总糖含量为指标,正交实验优选熟地黄和山药的水提取工艺,确定水提取的工艺参数;以总糖含量为指标,比较醇沉与超滤膜分离方法,确定熟地黄和山药水提取后的初步纯化工艺;以泽泻总甾醇为指标,正交实验优选泽泻的提取工艺,确定乙醇回流提取的工艺参数;运用超微粉碎技术对牡丹皮、茯苓、山茱萸药材进行超微粉碎研究。药效试验:以小鼠溶血素含量为指标,利用中医阴虚模型动物实验对处方和工艺进行初步药效验证;以小鼠血糖和血脂为指标,利用高脂、高糖模型动物实验对六味地黄咀嚼片进行了药效验证。成型工艺:采用单因素比较实验和正交实验,以多指标综合评分方法确定咀嚼片辅料种类及用量。质量标准:采用TLC法对牡丹皮、山茱萸、泽泻进行定性鉴别,采用HPLC法测定成品中的丹皮酚及马钱苷的含量,建立质量标准。结果:提取工艺:熟地黄、山药饮片以10倍、8倍、6倍量水提取3次,每次1小时,滤液浓缩至生药量与溶液体积比为1: 3,用乙醇调节含醇量达60%,醇沉;泽泻以70%乙醇回流提取2次,每次2小时。超微粉碎:将牡丹皮、茯苓、山茱萸药材分别制成15μm以下的微粉。药效试验:小鼠溶血素实验初步表明,工艺可行,超微细粉的用量可为原细粉用量的1/3。小鼠降糖、降脂实验初步表明,以同仁堂浓缩六味地黄丸为对照,六味地黄咀嚼片降血糖、血脂作用与其相当。成型工艺:提取物与超微细粉混匀,加入25%辅料用95%乙醇制粒,其中乳糖:甘露醇=2:1,咀嚼片规格为1g/片,服用量为1次2片,日服2次。质量标准:HPLC测定六味地黄咀嚼片中丹皮酚及马钱苷含量的方法准确、简便可控,初步拟定每克咀嚼片含丹皮酚不得低于1.05mg、马钱苷不得低于1.00mg。结论:实验初步表明,六味地黄咀嚼片确定的工艺路线可行,日服量减少且方便携带方便服用,建立的质量标准准确可控,结果可靠,本研究达到了预期目的。
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