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目的: 研究影响细辛复方功效发挥方向的因素,阐明细辛配伍规律,总结细辛毒副作用的控制办法。在此基础上,分析配伍对于细辛体内代谢过程的影响及配伍的减毒增效机制。 方法: 1.文献研究 (1)以《中医方剂大词典》为依据,用Excel建立数据库,归类统计,发掘调控细辛复方中功效发挥方向的方法。 (2)查阅细辛毒性的相关文献,对影响细辛毒性的诸因素进行系统分析。 2.实验研究 2.1 测定细辛、细辛附子,细辛白芍煎剂半数致死量(LD50)。 2.2 效量药物动力学参数估测 ①观察量—效关系,确定镇痛率—对数剂量回归方程。②以时效试验求算时间-对数剂量回归方程。③分析其房室模型,计算不同时相约动学参数。 2.3 毒量药物动力学参数估测 ①急毒试验求算LD50及D-P直线回归方程。②以急性死亡率法求算时间-对数体存量回归方程。③分析房室模型,计算有关药动学参数。 结果: 1.文献研究: (1)相须相使、相辅相成,是细辛的主要配伍规律。寒热共用、散敛并施、相反相成,是细辛特殊的配伍规律。 (2)细辛品种、药用部位、采集时间、配伍、炮制方法,剂型是影响细辛毒性的主要因素。 2.实验研究 2.1 效量约物动力学参数估测 ①量效试验结果显示细辛、辛附,辛芍对冰醋酸致痛有镇痛作用,呈显著量效关系。