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目的:肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,临床分为小细胞肺癌(small cell lung cancer SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer, NSCLC)。 NSCLC包括鳞癌、腺癌及大细胞癌、(包括支气管肺泡癌)。非小细胞肺癌中70%-80%的患者发现时处于中晚期,失去了手术机会。对于晚期非小细胞肺癌,以铂类为基础的双药联合方案一线化疗有效率25%-35%,无进展生存时间(progression free survival, PFS)为4-6个月,中位生存期为8-10个月。目前多项大型临床研究证明一线化疗疾病得到控制后继续维持治疗较最佳支持治疗可延长患者疾病进展时间及生存期。目前晚期NSCLC二线标准治疗方案为多西他赛或培美曲塞单药化疗及吉非替尼或厄洛替尼靶向治疗。维持治疗对二线治疗疗效及毒副反应影响备受关注。本实验通过回顾性分析晚期NSCLC维持治疗后二线治疗的预后及毒副反应,为晚期NSCLC治疗方案的选择提供依据。方法:收集本院2005年8月至2012年8月收治的经组织病理学或细胞学确诊临床分期IllB期-IV期的NSCLC病例75例,其中男性44人,女性31人;年龄在35-82岁之间,平均年龄60.49岁;有吸烟史31人,无吸烟史44人;鳞癌9人,腺癌66人,其中6例腺癌病例行EGFR检测,突变病例4人, EGFR阴性病例2人;TNM分期IIIB期10例,IV期65例,至少具有1个经CT或MRI可以测量的病灶。试验组36例晚期NSCLC一线化疗后标准维持治疗至疾病进展,予标准二线治疗;对照组39例晚期NSCLC患者一线化疗后予最佳支持治疗,疾病进展后予标准二线治疗。化疗患者21天为一个周期,每2个周期进行评估。靶向治疗患者初始用药1个月及之后每2个月进行评估。分析客观缓解率(objective reponserate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression free survival,PFS)及总生存期(OverallSurvival, OS)。应用SPSS19.0统计软件进行统计分析,以P<0.05有统计学意义,P<0.01有显著统计学意义。结果:1)75例患者中,试验组ORR2.78%,对照组ORR2.56%无统计学意义(P=0.773);试验组DCR33.34%,对照组DCR58.97%,有统计学意义(P=0.026)。亚组分析试验组二线选择靶向ORR0%,化疗ORR3.70%,无统计学意义(P=0.750);靶向治疗DCR57.14%,化疗DCR21.05%,无统计学意义(P=0.683)。对照组二线选择靶向ORR0%,化疗ORR3.70%,无统计学意义(P=0.692);靶向治疗DCR66.67%,化疗DCR55.56%,无统计学意义(P=0.765)。2)试验组中位PFS5.33个月,对照组中位PFS5.74个月,无统计学意义(P=0.644)。试验组中位OS24.31个月,对照组中位OS20.81个月,有统计学意义(P=0.036)。亚组分析试验组二线选择靶向中位PFS5.50个月,中位OS24.53个月;化疗中位PFS5.25个月,中位OS23.76个月,无统计学意义(P=0.543,P=0.434)。对照组二线选择靶向中位PFS6.88个月,中位OS23.71个月;化疗中位PFS5.13个月,中位OS19.20个月,无统计学意义(P=0.119,P=0.213)。两组间靶向治疗病例PFS及OS均无统计学意义(P=0.416,P=0.519)。两组间化疗病例PFS无统计学意义(P=0.971),试验组化疗中位OS高于对照组化疗中位OS,有统计学意义(P=0.016)。3)二线选择靶向治疗主要毒副反应为皮疹及腹泻,选择化疗主要毒副反应为恶心呕吐及骨髓抑制,分别比较试验组及对照组间靶向治疗及化疗,毒副反应发生率无统计学意义。结论:1)晚期NSCLC维持治疗后的二线治疗疗效与最佳支持治疗后二线治疗疗效相当。2)晚期NSCLC维持治疗后二线治疗毒副反应发生率不高于最佳支持治疗后二线治疗毒副反应发生率,患者可耐受。3)晚期NSCLC一线化疗后予以维持治疗可能延长患者总生存期。