自身免疫甲状腺病(AutoimmuneThyroidDisease，AITD)是一组具有明显遗传倾向的器官特异性自身免疫病。文献报告：无症状的自身免疫性甲状腺炎在尸检中高达25％，普通人群中甲状腺自身抗体的阳性率女性为8-26％，男性为3-6％。所以甲状腺功能正常的隐性患者和AITD的一级亲属是一个庞大的易感人群。 本课题组5年的前瞻性流行病学研究发现：碘摄入量的增加不但会引起自身免疫性甲状腺炎和甲状腺功能减退症发病率的增加，而且会促进甲状腺自身抗体阳性人群发生甲状腺功能减退，提示碘过量可以诱发和加重自身免疫性甲状腺炎的发生和发展。碘过量危害的正是这些易感人群。 为解释人群流行病学发现的现象，本课题组又制作了高碘动物模型，分别模拟普通人群和易感人群，以期进一步探讨碘致甲状腺功能减退的发生机制。 本课题组满娜、陈威、佟雅洁等制作了碘过量的Wistar大鼠(对高碘耐受性强)动物模型，模拟普通人群的研究结果显示：即使是3-6倍的高碘也可以造成大鼠甲状腺组织学、细胞超微结构的损伤，以及对脱碘酶活性的影响，但未发现对甲状腺炎和甲状腺功能的影响。 本研究拟利用自身免疫性甲状腺炎易感的NOD.H-2h4小鼠来模拟甲状腺疾病的易感人群，观察5～1000倍碘过量对其甲状腺细胞功能形态和甲状腺炎发生、发展的影响，探讨碘致甲状腺功能减退和碘致自身免疫性甲状腺炎的发病机制。 方法： NOD.H-2h4小鼠在中国医科大学实验动物中心SPF级环境下饲养，饲以60钴照射的小鼠饲料。5周龄的NOD.H-2h4小鼠174只，体重20克左右，雌雄各半，随机分入正常对照组、5倍高碘组、10倍高碘组、100倍高碘组和1000倍高碘组。各组动物分别于实验开始后4、8、16和24周乙醚麻醉，眶静脉取血，颈部正中切口取出甲状腺。组织碘测定采用砷铈催化分光光度法(WS/T107-1999)；血清和组织甲状腺激素应用放射免疫分析方法测定；测定小鼠甲状腺2小时放射性碘的摄取率和过氯酸盐释放试验；间接酶联免疫吸附试验测定血清中Tg自身抗体；甲状腺经福尔马林固定后，制作石蜡切片标本，苏木素-伊红染色后，应用IPP软件进行组织形态定量分析和炎细胞浸润程度的分析；透射电镜观察甲状腺细胞超微结构；应用SPSS11.5软件处理和分析数据。 结果： 随着补碘剂量的增加，小鼠的甲状腺湿重随之增加，各时点甲状腺湿重与补碘剂量呈显著的正相关(r=0.56～0.88，P＜0.05)。各加碘组随着补碘时间的延长和补碘剂量的增加，血清TgAb的阳性率逐渐增高，血清TgAb的滴度呈逐渐增高的趋势，碘剂量与血清TgAb滴度呈正相关。各加碘组随着补碘时间的延长和补碘剂量的增加，甲状腺炎的发病率逐渐增高，炎细胞的浸润程度逐渐加重。正常对照组(适碘组)组织碘、组织TT3、组织TT4含量在各时点相对稳定，各补碘组各时点其含量均高于正常对照组，且各时点随着补碘剂量的增加，组织碘、组织TT3、组织TT4的含量也逐渐增高。适碘组0～8周甲状腺的摄碘率变化不大，之后随着周龄的增长，其值逐渐下降，24周时，其值下降1倍左右。各加碘组，补碘剂量越大，甲状腺摄碘率越低，补碘剂量同摄碘率呈显著的负相关(r=-0.71～-0.81，P＜0.001)，与适碘组相比，5、10、100、1000倍高碘组甲状腺的摄碘率分别下降3、6、40、200倍左右。甲状腺滤泡腔的平均面积、平均周长随着碘剂量的增加而明显的增加，各时点均呈显著的正相关关系(r=0.43～0.82，P＜0.001)，而16、24周时，形状因子与碘剂量呈显著的负相关关系(r=-0.47～-0.76，P＜0.001)。随着补碘时间的延长和补碘剂量的增加，甲状腺滤泡上皮细胞的高度越来越低、上皮细胞与滤泡面积之比越来越小、每个滤泡周围的间质及其内的毛细血管的数量也逐渐减少。随着给碘浓度增加和时间延长，各加碘组亚细胞结构的异常改变增多，包括微绒毛变短，粗面内质网扩张、脱颗粒、扩张成空池，线粒体增大变圆、基质肿胀，游离核糖体减少，次级溶酶体增多，胞质内出现髓鞘样结构，细胞间连接复合体减少，染色体浓集，细胞膜破裂，炎细胞浸润，纤维组织增生。适碘组血清TT4水平在各时点相对稳定，5倍高碘组，随着补碘时间的延长，其值逐渐增高；10-1000倍高碘组，随着补碘时间的延长，其值逐渐增高，但24周时，血清TT4水平略有下降，呈倒V字形曲线。 结论： 1.慢性碘过量可导致NOD.H-2h4小鼠高碘性甲状腺肿，甲状腺肿的形成与滤泡腔内胶质的潴留和甲状腺组织内的炎细胞浸润有关。 2.碘过量可诱发NOD.H-2h4小鼠自身免疫性甲状腺炎的发生，甲状腺内炎细胞的浸润程度与碘摄入的剂量和持续的时间呈正相关。 3.碘过量以剂量依赖和时间依赖的方式诱导和加重TgAb的产生。TgAb的滴度与甲状腺内炎细胞的浸润程度呈显著正相关。 4.碘过量可导致甲状腺滤泡上皮细胞及其周围毛细血管数量的减少和滤泡结构的破坏。 5.碘过量以碘剂量依赖的方式造成甲状腺上皮细胞超微结构的损伤。