目的:(1)评价复方巴旦仁水提物制备颗粒和醇提物制备颗粒止咳及解热作用,确定复方巴旦仁提取部位。(2)优化复方巴旦仁提取工艺。(3)优化及筛选复方巴旦仁颗粒成型工艺。(4)提高复方巴旦仁颗粒的质量标准。方法:(1)建立小鼠氨水引咳模型、二氧化二硫引咳模型,以及小鼠气管酚红排泌量模型,分别考察不同剂量复方巴旦仁水提取物、醇提取物制备的颗粒的止咳、祛痰作用;建立酵母菌致大鼠发热模型,分别考察不同剂量复方巴旦仁水提取物、醇提取物制备颗粒的解热作用。(2)以出膏率、没食子酸含量为筛选指标进行综合评价,采用单因素及正交实验,优化复方巴旦仁提取工艺。(3)以制粒情况、粒度及吸湿百分率为考察指标,采用单因素法筛选出最佳辅料、最佳的辅料比例、最优润湿剂及粘合剂,最终确定最佳处方配比。(4)采用茚三酮显色实验对颗粒剂中的游离氨基酸定性鉴别,用薄层色谱法对颗粒剂中的甘草进行定性鉴别,用高效液相色谱法测定制剂中甘草酸铵及没食子酸的含量。结果:(1)复方巴旦仁水提物及醇提物制备的颗粒低、中、高剂量均能够显著降低氨水及二氧化硫引起的小鼠咳嗽次数(P<0.05)。水提物高剂量组能显著增加小鼠气管酚红排泌量(p<0.05);醇提物低、中、高剂量组均能够显著增加小鼠气管酚红排泌量(p<0.05)。复方巴旦仁水提取物制备颗粒高剂量组能够显著降低酵母菌引起的大鼠发热(p<0.05),但水提物中剂量组、醇提物中剂量组以及醇提物高剂量组降温作用不显著。(2)筛选出的最优提取工艺为:以水作为提取溶剂,回流提取,料液比为1:12,提取2次,每次提取时间为2小时,提取液过滤,合并减压浓缩至适量,即得。(3)确定颗粒剂的成型工艺如下:干浸膏细粉与甘草浸膏、阿拉伯胶细粉混匀,加入同等比例的混合辅料(淀粉:蔗糖=1:1),混合均匀,采用75%乙醇为润湿剂,4%PVP为粘合剂,制软材,过16目筛制粒,55℃烘干3小时,12目筛整粒,即得。(4)质量控制方面建立了茚三酮显色实验对颗粒剂中的游离氨基酸定性鉴别,能够快速判断出颗粒剂中巴旦仁、蜀葵子等药物的有无;建立了甘草的TLC鉴别方法;HPLC法测定复方颗粒剂中甘草酸铵含量,标准曲线方程为Y=8873.9X-25182(r~2=0.9996),线性及范围为19.92μg/ml~199.2μg/ml,规定制剂中的甘草酸铵最低含量不得低于60mg/每袋;HPLC法测定了颗粒剂中的没食子酸含量,标注曲线方程为Y=35315X+2328.5(r~2=0.9999),线性及范围为5.140μg/ml~51.39μg/ml,规定制剂中没食子酸的最低含量不得低于4.8 mg/每袋;检测《中国药典》中颗粒剂的相关指标,均符合规定,因此执行药典标准。结论:(1)通过药效学实验确定了复方巴旦仁的有效部位为水提取部位。(2)优化所得提取工艺稳定可行。(3)优选所得成型工艺方法简便,稳定可行。(4)本实验研究创建的质量标准,能够有效的反映复方巴旦仁颗粒质量,可以满足本颗粒剂质控要求,确保安全、有效地用药。