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目的:
观察淫羊藿苷(ICA)对脂多糖(LPS)诱导的阿尔茨海默病(AD)炎症模型大鼠记忆能力的影响,并探讨其作用机制。
方法:
大鼠八臂迷宫训练成功后,45只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、ICA低剂量组(ICA30mg/kg.d)、ICA高剂量组(ICA120mg/kg.d)、双氯芬酸组(双氯芬酸钠10mg/kg.d),侧脑室注射脂多糖建立AD炎症模型(对照组注射生理盐水),用八臂迷宫实验检测大鼠的空间记忆障碍,连续灌胃2周,再用八臂迷宫实验检测大鼠的空间记忆能力,免疫组化法(SP法)检测大鼠海马内GFAP、TNF-α、IL-6的表达,并用图像分析系统对染色结果进行分析。
结果:
(1)侧脑室注射LPS后,大鼠出现了行为异常,八臂迷宫测试系统分析显示,与对照组相比,其它各组大鼠总记忆错误(TE)、参考记忆错误(RME)、工作记忆错误(WME)明显增多(P<0.01,见表1)。
(2)治疗结束后,八臂迷宫测试系统分析显示,与模型组相比,高剂量组和双氯芬酸组大鼠的TE、RME、WME均明显减少(P<0.01,见表2),低剂量组大鼠的错误选择次数无统计学意义(P>0.05,见表2)。
(3)免疫组化染色显示,与模型组相比,高剂量组和双氯芬酸组大鼠海马GFAP、TNF-α、IL-6的表达明显降低(P<0.01,见表3),低剂量组大鼠海马GFAP、TNF-α、IL-6的表达有减少趋势但无统计学意义(P>0.05,见表3)。
结论:
侧脑室注射LPS能够成功复制AD动物模型;ICA能显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能是通过抑制胶质细胞的增生活化、抑制炎症对神经细胞的损伤实现的。