目的:慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）是一种惰性淋巴细胞增殖性疾病。然而,在部分具有TP53突变/缺失、未突变免疫球蛋白重链可变区基因（immunoglobulin heavy chain variable region,IGHV）及高 β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）等高危因素的CLL患者中,其病程呈侵袭性。近年来,新型小分子靶向药物的出现极大改善了 CLL患者预后,但是仍然有部分预后不良的患者未能从中获益。优化CLL危险度分层、探索新的治疗靶点仍是目前亟待解决的问题。脂代谢是CLL细胞主要的供能方式。在CLL患者治疗前3-4年,其高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）水平显著降低。载脂蛋白A（apolipoprotein A,ApoA）是HDL的重要组成部分,在胆固醇逆转运、抗炎及抗氧化等方面发挥重要作用,并在多种肿瘤中起到预后预测作用。ApoA-I是ApoA的主要成分,ApoA-I模拟肽已被用于治疗冠状动脉粥样硬化。本研究旨在评估ApoA在CLL中的预后价值,并探索ApoA-I模拟肽在CLL中的治疗潜力。方法:收集2010年1月至2019年12月就诊于山东省立医院的CLL患者的临床数据资料。采用皮尔逊检验（Pearson test）、斯皮尔曼检验（Spearman test）及卡方检验（chi-square test）来评估变量之间的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线及log-rank检验进行生存分析,利用单因素及多因素Cox 比例风险回归模型明确各指标的预后意义并建立预后模型。受试者工作曲线（receiver operating curve,ROC）被用来评估新预后评分系统与Binet分期的优劣。收集CLL临床标本并进行单个核细胞分离,采用cell counting kit-8（CCK-8）检测ApoA-I模拟肽L-4F对CLL细胞系及原代细胞增殖的影响。结果:本研究共纳入150例CLL患者,其中位发病年龄为62岁。单因素及多因素Cox分析表明,ApoA是CLL患者总生存期（overall survival,OS;p=0.028）及无进展生存期（progression-free survival,PFS;p＜0.001）的独立预后因素。基于年龄、Rai分期、ApoA、腺苷脱氨酶（Adenosine deaminase,ADA）,本研究建立了 CLL新的预后评分系统——ARAA-score。该评分系统将CLL患者分为低危组、中危组、高危组3个亚组,各组的5年生存率及5年无进展生存率之间存在显著差异。ARAA-score与CLL患者OS（p＜0.001）与PFS（p＜0.001）有显著相关性。通过ROC曲线比较分析,ARAA-score在评估CLL患者OS与PFS方面均明显优于Binet分期。通过CCK-8检测发现,ApoA-I模拟肽L-4F显著抑制CLL细胞增殖,其抑制作用呈现出剂量依赖性。结论ApoA水平是CLL患者预后良好的独立预后因素,对患者的OS与PFS均有预后价值。基于ApoA建立的新CLL危险度评分系统——ARAA-score能够进一步预测CLL患者的OS与PFS。ApoA-I模拟肽能够抑制CLL细胞增殖,提高ApoA水平或可改善CLL患者预后。本研究证实了 ApoA在CLL中的预后价值,为CLL提供了新的潜在治疗靶点,ARAA-score的提出为CLL患者的预后分级优化提供了新的思路。