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目的:(1)通过青蒿琥酯对应用和不应用全铁转运蛋白预处理的胚肺成纤维细胞和肺腺癌LTEP-1-a细胞干预,研究青蒿琥酯的抗肿瘤作用的选择性以及其作用的大小与肿瘤细胞内铁离子间的关系;(2)采用不同的方法,研究青蒿琥酯导致肿瘤细胞死亡的途径.方法:根据青蒿素类药物抗疟疾的作用机理以及肿瘤细胞高表达转铁蛋白受体的特点,对培养的胚肺成纤维细胞和肺腺癌LTEP-1-a细胞进行分组,应用全铁转运蛋白0ug/ml、100ug/ml进行3小时预处理,然后分别用青蒿琥酯0ug/ml和200ug/ml对胚肺成纤维细胞进行干预;用青蒿琥酯(0ug/ml、25ug/ml、50ug/ml、100ug/ml、200ug/ml)对肺腺癌细胞进行干预,应用MTT法观察不同浓度的青蒿琥酯在24小时和48小时对两种细胞生长的增殖抑制情况,计算相应的增殖率/抑制率和半数抑制浓度(IC50);通过形态学方面的观察,琼脂糖凝胶电泳以及流式细胞分析技术从不同的方面对肺腺癌细胞的死亡途径进行研究.结果:应用0ug/ml和100ug/ml全铁转运蛋白预处理的两种细胞,(1)在青蒿琥酯0ug/ml的条件下,24小时和48小时两种细胞的增殖率分别为::LTEP-a-l细胞组159.6±2.9％,185.3±5.6％;胚肺成纤维细胞组108.0±1.5％,117.4±1.9％(2)胚肺成纤维细胞在200ug/ml的青蒿琥酯干预下,在24小时和48小时细胞的抑制率分别为:12.37±4.22％、12.79±3.01％和14.62±1.55％、16.25±2.64％(p>0.05);(3)肺腺癌细胞在25ug/ml、50ug/ml、100ug/ml、200ug/ml青蒿琥酯干预下,24小时和48小时的IC50分别为:255ug/ml、42.77ug/ml和66.83ug/ml、12.67ug/ml(p<0.01).(4)形态学观察,肺腺癌细胞在青蒿琥酯的干预下,出现了凋亡和胀亡;(5)琼脂糖凝胶电泳,抑制率小于20％时,仅可见1000bp和2000bp左右的大片段,抑制率在低于60％时可观察到典型的Ladder图形,大于70％时仅见约200bp的小片段;(6)流式细胞技术分析,抑制率在低于60％时,通过调整门控,可观察到凋亡峰,凋亡率自7％~35％不等;大于70％时仅见细胞碎片.结论:(1)转铁蛋白/铁离子可以促进肿瘤细胞的生长(2)青蒿琥酯具有选择性的抗肿瘤作用;(3)青蒿琥酯抗肿瘤作用的大小与细胞内铁离子浓度有关,与其抗疟疾机制相似;(4)青蒿琥酯是通过凋亡和胀亡两种途径导致肺腺癌细胞死亡的.