除草剂阿特拉津对大鼠卵巢组织氧化应激损伤的研究

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卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,由于卵巢位于腹腔深部,不易触诊查到,起病后症状不明显,因此缺乏有效的早期诊断方法,发现的时候往往已经是晚期,其死亡率居女性生殖系统肿瘤首位。卵巢癌的5年存活率,早期为70%~90%,而晚期仅为20%。流行病学数据显示妊娠次数、哺乳时间长短以及口服避孕药等能降低卵巢癌的患病风险,其机制与促性腺激素和相应的受体表达降低密切相关。了解卵巢癌的发生机制及有效的预防卵巢癌的发生,成为全球有待解决的问题。许多研究都表明,某些癌症的发生与氧化应激及DNA损伤密切相关。阿特拉津(atrazine,ATR)又名莠去津,是现今全球应用最为广泛,使用量最大的除草剂之一,其在环境中可长久存在,并在动物体内蓄积,具有多系统生物毒性,已越来越多的引起人们的重视,然而ATR对卵巢组织的损伤研究还甚少。因此研究ATR对卵巢的影响并了解其对卵巢组织损害的机制,对于预防和治疗阿特拉津导致的卵巢损害具有重要意义,并能在某种程度上预测卵巢癌发生的可能原因。本研究以ATR处理Wistar大鼠,随机分成对照组,低、中、高剂量4组,分别灌胃给予玉米油、5mg·kg-1、25mg·kg-1和125mg·kg-1阿特拉津,每日1次,连续给药28日。HE染色观察卵巢组织形态变化,生化法检测卵巢组织MDA、NO的含量及SOD、CAT、GSH-PX的活性,免疫组织化学染色法检测Nrf2的细胞内定位,westernblot方法检测卵巢组织匀浆内Nrf2、KEAP1、HO1、NQO1的表达,及ATM、p-ATM、CHEK1、p-CHEK1、P53、p-P53的表达情况。从组织形态、组织内酶活性到基因特异蛋白质的表达,实验结果均提示卵巢组织发生氧化应激及DNA损伤。本实验以ATR成功诱导了卵巢组织的氧化损伤,研究发现各剂量组ATR对卵巢组织形态、酶学及DNA损伤的不同影响。探讨Nrf2及ATM途径在阿特拉津暴露过程中的作用,将有助于理解阿特拉津致卵巢损害的机制,对于预防和治疗阿特拉津导致的卵巢损害具有重要意义。
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