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本文从以下几个方面进行论述：
第一部分 苏州大学附属儿童医院手足口病住院患者研究
目的:研究中国苏州大学附属儿童医院单中心手足口病相关肠道病毒的流行病学以及病原学特征，为临床医生提供辅助诊断的依据，并为针对该病的防治工作和相关疫苗的研发奠定基础。
方法:通过收集2017年3月.2017年12月在苏州大学附属儿童医院感染科住院收治的手足口病患儿的咽拭子或者肛拭子样本进行病原学检测，选择肠道病毒通用型阳性病例共708例进一步的做病毒核酸检测确定病毒类型，通过圣湘生物Natch S/Natch CS全自动核酸提取系统提取病毒核酸后在用荧光实时定量PCR方法进行VP1段扩增，然后测序检测病原。
结果:1.2017年间，苏州大学附属儿童医院感染科病房收治手足口病患中，共有708例肠道病毒通用型检测(咽拭子，肛拭子，粪便或血液)阳性的临床诊断病例。1)1-2月份病房未收治手足口病患者，3-12月都有较多手足口病患者住院治疗，不同月份病例数量有特别明显的差异，统计学分析差异显著(P＜O.05)。2017年4、5、7月阳性病例数最多，分别占全年发病的15.3％(108/708)、15.4％(109/708)和18.1％(128/708)。2)苏州地区2017年手足口病的流行季节为夏季和秋季。3)手足口病的男女比例为1.70∶1，男性患者患病明显高于女性患者。4)在年龄分布上，6岁和6岁以下患儿694例，占病例总数的98.0％;3岁和3岁以下患儿558例，78.8％;其中1-3岁年龄组病例数最多。5)手足口病主要流行地区为苏州市县区，占到阳性病例总数的52.1％。6)散居儿童的病例数最高，占到阳性病例总数的81.4％，幼托儿童的病例次之。
2.临床类型分布。1)手足口病临床样本中肠道病毒感染阳性708个病例其中重症病例174例(占总病例数的24.6％)，无死亡病例;普通病例534例(占总病例数的75.4％)。2)重症与普通病例间在年龄分布方面有显著差异(P=0.015)，在普通和重症病例分布中，都是1-3岁组病例所占比例最高，占比分别为65.7％和65.5％。3)重症与普通病例间性别比例在统计学方面无差异(P=O.206)。4)重症病例174例中年龄分布0-1岁占6.9％，1-2岁占41.9％，2-3岁占23％，3-4岁占14.9％，4-5岁占6.3％，五岁以上占6.9％。1-3岁占重症病例的71.8％。
3.病原谱分布。CoxsackieA6(后文统一缩写为CA)阳性348例、Enterovirus(后文统一缩写为EV)7l阳性231例、CA16阳性62例、CA10阳性56例、CA6和CA10混合感染8，EV71和CA16混合感染3例，所占的构成比分别为49.2％、32.6％、8.8％0.4％、7.9％、1.1％及0.4％、。2)每年第二季度EV71病毒感染病例所占比例最大为50.5％，柯萨奇病毒CA6在每年三、四季度所占比例最大，在2017年第三、四季度的CA6的构成比分别是68.4％与55.4％。在这两个季度，CA6病毒是除了其他未鉴定类型病毒之外，构成比最大的手足口病毒类型。3)在普通病例中，以柯萨奇病毒及EV71感染为主，其中CA6为62.5％，而CA16及CA10感染比例分别为11.4％和9.4％。EV7l的比例为15.2％。EV71和CA16混合感染及CA6和CA10混合感染的比例分别为0.2％和1.5％。在重症病例中，以EV71感染为主，占了86.2％。3)不同年龄组间病原比例差异显著。CA6感染在不同年龄组中的感染比例最高，在＜0.5岁、0.5-1岁、1-3岁、3-6岁、6-12岁及≥12岁年龄组病例中分别为80％、73.5％、51.4％、25.O％、33.3％和100％。
结论:2017年苏州地区手足口病季节分布特征较明显，手足口病的流行季节在2017年为夏季和秋季。发病人群主要为6岁以下儿童，男性患儿比例高于女性患儿。感染病原主要为EV71、CA16、CA6、CA10，不同时期和季节其病原谱构成存在差异。手足口病重症病例中，以EV71感染为主，普通型病例中EV71和CA6及其他类型肠道病毒共同流行。
第二部分 EV71重症患者危险因素分析
目的:通过收集普通和重症EV71手足口病患者，采用统计学方法明确EV71重症患者危险因素。
方法:收集2015年1月-2017年12月三年时间在苏州大学附属儿童医院感染科收治的EV71手足口病患儿的咽拭子或者肛拭子或血液样本进行病原学检测，因血中EV7l阳性率低最后舍弃该标准，收集患者的基本资料(年龄性别来源等)、临床资料(体温和各项临床表现)、实验室资料(外周血细胞计数和生化及淋巴细胞亚群等)。ANOVA分析比较不同临床资料之间的差异，将有显著差异的因素通过多因素回归分析明确是否为危险因素。
结果:患者的年龄(p＜0.001)、最高发热体温(p＜0.001)、中性粒细胞比例(p＜0.001)、肌酸激酶MB(p=0.007)、CD4+T细胞比例(p=0.002)、CD4+CD8+T细胞比例(p=0.041)、CDl9+B细胞比例(p=0.04)、发热时间(p＜0.001)及临床症状发热、惊跳、呕吐、神经系统阳性体征(p＜0.001)、头痛(p＜0.001)、正常心率(p＜0.001)、正常呼吸率(p＜0.001)和神志清楚(p＜0.001)是否出现在普通病例及重症病例中有显著差异。
发热时间(p＜0，001)、惊跳(p＜0.001)、呕吐(p=0.004)、神经系统阳性体征(p＜0.001)、中性粒细胞比例(p＜0.001)、正常呼吸频率(p=0.001)是否抽搐(p＜0.001)为EV71感染手足口病重症的危险因素。
受试者工作曲线图获得的曲线下面积AUC为0.929，95％置信区间为0.913-0.946，敏感度和特异度为91.1％和79％。
结论:发热时间、惊跳、呕吐、神经系统阳性体征、中性粒细胞比例、正常呼吸频率与是否抽搐为EV71感染手足口病重症的危险因素。
第一部分 苏州大学附属儿童医院手足口病住院患者研究
目的:研究中国苏州大学附属儿童医院单中心手足口病相关肠道病毒的流行病学以及病原学特征，为临床医生提供辅助诊断的依据，并为针对该病的防治工作和相关疫苗的研发奠定基础。
方法:通过收集2017年3月.2017年12月在苏州大学附属儿童医院感染科住院收治的手足口病患儿的咽拭子或者肛拭子样本进行病原学检测，选择肠道病毒通用型阳性病例共708例进一步的做病毒核酸检测确定病毒类型，通过圣湘生物Natch S/Natch CS全自动核酸提取系统提取病毒核酸后在用荧光实时定量PCR方法进行VP1段扩增，然后测序检测病原。
结果:1.2017年间，苏州大学附属儿童医院感染科病房收治手足口病患中，共有708例肠道病毒通用型检测(咽拭子，肛拭子，粪便或血液)阳性的临床诊断病例。1)1-2月份病房未收治手足口病患者，3-12月都有较多手足口病患者住院治疗，不同月份病例数量有特别明显的差异，统计学分析差异显著(P＜O.05)。2017年4、5、7月阳性病例数最多，分别占全年发病的15.3％(108/708)、15.4％(109/708)和18.1％(128/708)。2)苏州地区2017年手足口病的流行季节为夏季和秋季。3)手足口病的男女比例为1.70∶1，男性患者患病明显高于女性患者。4)在年龄分布上，6岁和6岁以下患儿694例，占病例总数的98.0％;3岁和3岁以下患儿558例，78.8％;其中1-3岁年龄组病例数最多。5)手足口病主要流行地区为苏州市县区，占到阳性病例总数的52.1％。6)散居儿童的病例数最高，占到阳性病例总数的81.4％，幼托儿童的病例次之。
2.临床类型分布。1)手足口病临床样本中肠道病毒感染阳性708个病例其中重症病例174例(占总病例数的24.6％)，无死亡病例;普通病例534例(占总病例数的75.4％)。2)重症与普通病例间在年龄分布方面有显著差异(P=0.015)，在普通和重症病例分布中，都是1-3岁组病例所占比例最高，占比分别为65.7％和65.5％。3)重症与普通病例间性别比例在统计学方面无差异(P=O.206)。4)重症病例174例中年龄分布0-1岁占6.9％，1-2岁占41.9％，2-3岁占23％，3-4岁占14.9％，4-5岁占6.3％，五岁以上占6.9％。1-3岁占重症病例的71.8％。
3.病原谱分布。CoxsackieA6(后文统一缩写为CA)阳性348例、Enterovirus(后文统一缩写为EV)7l阳性231例、CA16阳性62例、CA10阳性56例、CA6和CA10混合感染8，EV71和CA16混合感染3例，所占的构成比分别为49.2％、32.6％、8.8％0.4％、7.9％、1.1％及0.4％、。2)每年第二季度EV71病毒感染病例所占比例最大为50.5％，柯萨奇病毒CA6在每年三、四季度所占比例最大，在2017年第三、四季度的CA6的构成比分别是68.4％与55.4％。在这两个季度，CA6病毒是除了其他未鉴定类型病毒之外，构成比最大的手足口病毒类型。3)在普通病例中，以柯萨奇病毒及EV71感染为主，其中CA6为62.5％，而CA16及CA10感染比例分别为11.4％和9.4％。EV7l的比例为15.2％。EV71和CA16混合感染及CA6和CA10混合感染的比例分别为0.2％和1.5％。在重症病例中，以EV71感染为主，占了86.2％。3)不同年龄组间病原比例差异显著。CA6感染在不同年龄组中的感染比例最高，在＜0.5岁、0.5-1岁、1-3岁、3-6岁、6-12岁及≥12岁年龄组病例中分别为80％、73.5％、51.4％、25.O％、33.3％和100％。
结论:2017年苏州地区手足口病季节分布特征较明显，手足口病的流行季节在2017年为夏季和秋季。发病人群主要为6岁以下儿童，男性患儿比例高于女性患儿。感染病原主要为EV71、CA16、CA6、CA10，不同时期和季节其病原谱构成存在差异。手足口病重症病例中，以EV71感染为主，普通型病例中EV71和CA6及其他类型肠道病毒共同流行。
第二部分 EV71重症患者危险因素分析
目的:通过收集普通和重症EV71手足口病患者，采用统计学方法明确EV71重症患者危险因素。
方法:收集2015年1月-2017年12月三年时间在苏州大学附属儿童医院感染科收治的EV71手足口病患儿的咽拭子或者肛拭子或血液样本进行病原学检测，因血中EV7l阳性率低最后舍弃该标准，收集患者的基本资料(年龄性别来源等)、临床资料(体温和各项临床表现)、实验室资料(外周血细胞计数和生化及淋巴细胞亚群等)。ANOVA分析比较不同临床资料之间的差异，将有显著差异的因素通过多因素回归分析明确是否为危险因素。
结果:患者的年龄(p＜0.001)、最高发热体温(p＜0.001)、中性粒细胞比例(p＜0.001)、肌酸激酶MB(p=0.007)、CD4+T细胞比例(p=0.002)、CD4+CD8+T细胞比例(p=0.041)、CDl9+B细胞比例(p=0.04)、发热时间(p＜0.001)及临床症状发热、惊跳、呕吐、神经系统阳性体征(p＜0.001)、头痛(p＜0.001)、正常心率(p＜0.001)、正常呼吸率(p＜0.001)和神志清楚(p＜0.001)是否出现在普通病例及重症病例中有显著差异。
发热时间(p＜0，001)、惊跳(p＜0.001)、呕吐(p=0.004)、神经系统阳性体征(p＜0.001)、中性粒细胞比例(p＜0.001)、正常呼吸频率(p=0.001)是否抽搐(p＜0.001)为EV71感染手足口病重症的危险因素。
受试者工作曲线图获得的曲线下面积AUC为0.929，95％置信区间为0.913-0.946，敏感度和特异度为91.1％和79％。
结论:发热时间、惊跳、呕吐、神经系统阳性体征、中性粒细胞比例、正常呼吸频率与是否抽搐为EV71感染手足口病重症的危险因素。